27(本)组胺和抗组胺药.ppt

第二十七章 组胺和抗组胺药 自体活性物质 前瞻思考？ 1.目前的科研研究热点中的指标有哪些？ 2.遇到皮肤瘙痒难耐、晕动呕吐患者，怎么办？ * 讲授内容： 组胺及受体激动药 抗组胺药 【内容提要】 【学习要求】 掌握 组胺H1和H2受体阻断药的药理作用和临床应用。 了解 自体活性物质的生理效应。 自体活性物质  由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。 故又称局部激素（local hormones） 注： 不是由内分泌腺产生。 PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等 组胺 Histamine 是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织。 组胺受体有H1、H2、H3三种。 第一节 组胺及受体激动药 　 受体 分布 效应 阻断剂 H1 支气管、胃肠 子宫等平滑肌 皮肤血管 心房、房室结 收缩 血管扩张 收缩增加、传导变慢 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 H2 胃壁细胞 血管 心室、窦房结 胃酸分泌 血管舒张 收缩加强、心率加快 西米替丁 雷尼替丁 H3 脑组胺能神经末梢 抑制组胺释放 组胺受体在体内的分布及其效应： 【组胺的具体作用】 皮内小剂量注射：出现三重（联）反应 ? 毛细血管扩张— 红斑 ? 毛细血管透性— 丘疹 ? 轴索反射致小动脉扩张— 红晕 麻风病患者常不完全，故用于辅助诊断麻风病 心血管： 心脏：H2受体→传导↓、心率↑、心肌收缩力↑ 血管：H1受体→毛细血管透性↑，出现局部水肿 H1、H2受体→血管扩张，Bp↓甚至休克 * 麻风治疗首选？ 氨苯砜（为首选药） 促进腺体分泌：H2-R(+) →胃酸分泌↑ 兴奋平滑肌：对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，但有种属差异、组织差异。 支气管平滑肌： ①健康人：常量无影响； ②哮喘者：敏感，收缩，少量即有呼吸困难； ③豚鼠：最敏感。 胃肠道平滑肌：收缩。 子宫平滑肌：大鼠松弛；豚鼠收缩；人无影响。 神经系统：瘙痒、疼痛，中枢兴奋。 晨起空腹皮下注射： 鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏。 皮内小剂量注射：辅助诊断麻风病（三联反应） 毛细血管扩张—红斑 毛细血管透性—丘疹 轴索反射—红晕 麻风病患者常不完全 【不良反应】 注：支气管哮喘者禁用 【组胺的临床应用】 颜面潮红、头痛、直立性低血压。 (无→真) 培他司汀 (betahistine, 倍他定) H1-R激动药 ?作用：① 扩张血管：促进脑干和迷路血液循环， 纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水； ② 抗血小板聚集，抗血栓形成 ?用途：①内耳眩晕病、耳鸣； ②血管性头痛及脑动脉硬化； ③急性缺血性脑血管疾病。 第二节 抗组胺药　 （一）H1受体阻断药（抗过敏药） ?第一代: 苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） 异丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） 特点：中枢作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用。 表现：（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻眼）干 ?第二代： 阿司咪唑（astemizole） 氮卓斯汀（azelastine） 氯雷他定（loratadine ，息斯敏） 西替利嗪（cetirizine） 特点：①大多长效 ②无嗜睡作用 ③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差 a.完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用； b.大部分对抗组胺扩张毛细血管及增加通透性的作用； c.仅部分对抗组胺所致的扩张血管和降压等全身作用。 1.抗H1效应 竞争性抑制 【药理作用】 2.中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用 3.其他作用 苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强； 咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、药疹、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用。 【临床应用】 2. 晕动病、呕吐 ：晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐 如：茶苯海明(乘晕宁),应在开车前15-30min服用。 放射病呕吐（苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪） 3.镇静、催眠 ?失眠症--异丙嗪