24-血液及造血-06版.pptVIP

第二十四章 血液及造血系统药理 ;第一节 抗贫血药;贫血分类;贫血的治疗;[药动学] 吸收：Fe2+,小肠上段，被动转运，少部分以主动转运吸收。 影响因素 肠粘膜: Fe2+ Fe3+ +去铁蛋白 铁蛋白储存 血液： 入血 Fe3+ +转铁蛋白 造血组织;排泄 肠粘膜细胞脱落、胆汁、尿液、汗液 ;用途;[不良反应];[急性中毒与解毒];常用制剂 硫酸亚铁(ferrous sulfate) 枸橼酸酸铁铵 右旋糖酐铁;叶酸 folic acid;药理作用;;巨幼红细胞性贫血 因胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，DNA合成障碍，细胞有丝分裂发生障碍，影响血细胞发育。 胃炎和舌炎 因生长迅速的胃肠粘膜、上皮细胞受损 ;临床应用; 维生素 B12 (vitaminB12 ); 吸收 先与胃壁细胞分泌的内因子结合，再与微绒毛膜上的特殊受体结合进入细胞后释出内因子和B12，B12即进入血中，与转钴胺素Ⅱ???合转移到各组织细胞中。 当胃粘膜萎缩而致“内因子”减少时，B12吸收减少引起恶性贫血。 储存 大部分储存于肝内，超过储存能力，则由胆汁排出。 排泄 尿 ;药理作用 ;;药理作用 ;临床应用; 红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是由肾皮质近曲小管管周细胞分泌，运送至骨髓发挥作用。 与红系干细胞膜高亲和力受体结合，促进分化。 与低亲和力受体结合，促进增殖，抑制凋亡，促进骨髓刺激因子增加，提高抗氧化能力， 用于各种原因所致的EPO缺乏性贫血：慢性肾病，腹膜透析，化疗，风湿性关节炎，艾滋病，寄生虫病等。 注意补铁;第二节 升高白细胞药物;维生素B4（磷酸腺嘌呤）：是核酸和某些辅酶的成分，参与体内RNA, DNA的合成，促进白细胞生成。用于放疗化疗及药物所致的白细胞减少症。 肌苷 （次黄嘌呤核苷）：转变为肌苷酸及磷酸腺苷，参与蛋白质合成，促进细胞能量代谢，提高辅酶A活性。用于白细胞减少症及血小板减少症。 地菲林葡萄糖苷：促进骨髓细胞增生，升高外周白细胞。;造血细胞生长因子; G-CSF是血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白。与相应细胞表面膜受体结合，促进造血干细胞进入细胞增殖周期，对中性粒细胞的作用尤为明显，使其增生、分化、成熟、释放，使外周血象的中性粒细胞明显增加；还具有增加中性粒细胞的趋化及吞噬功能，刺激单核细胞和巨噬细胞生成，与其他骨髓细胞因子合用可产生协同作用。 rhG-CSF（非格司亭，filgrastim）结构与人G-CSF略有不同，但其生物活性相似。 临床主要用于血液系统多种疾病的中性粒细胞减少症，如肿瘤的化疗、放疗、骨髓移植、再障、艾滋病、骨髓肿瘤浸润等病人的中性粒细胞减少症。; GM-CSF在T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。 可与白细胞介素3（interleukin 3）共同作用于多向干细胞和多向祖细胞等细胞分化较原始部位，刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟，使粒细胞、单核细胞、巨嗜细胞增加，并使之活化，提高粒细胞的吞噬及免疫活性。 rhGM-CSF（沙格司亭，sargramostin）是用基因重组技术合成含127个氨基酸残基的糖蛋白，除27位的氨基酸不同外，其余与GM-CSF基本一致。 主要用于骨髓移植、化疗、再障、艾滋病患者中性粒细胞减少症的辅助治疗。;第三节 止血药和抗血栓药;血液凝固过程;一、止血药;维生素K (vitamine K);药动学;药理作用;;临床应用;2. 抗凝药过量的解毒 治疗双香豆素或水杨酸过量引起的出血。因VK与这些药物结构相似，可竞争性拮抗其抗凝作用。 ;不良反应;抗纤维蛋白溶解药;作用于血管的止血药;二、抗血栓药;肝素(heparin);药动学;药理作用;临床应用 ;不良反应;低分子量肝素(LMWH) ;香豆素类 (dicoumarol); 药动学;药理作用;;临床应用 ;不良反应;药物相互作用;枸橼酸钠(sodium citrate);纤维蛋白溶解药;链激酶(streptokinase) ;应用： 急性肺动脉栓塞和深部静脉血栓形成。 急性心肌梗死 静点或冠状动脉内注射 在血管再通后再持续滴注1小时，停用链激酶后再用抗凝治疗或抗血小板药物(如阿司匹林)治疗。 首次剂量要大 应用链激酶治疗数日后，其抗链激酶滴度可迅速比给药前增高50～100倍，并持续4～6个月，