22章 钙通道阻滞药.ppt

均为脂溶性药物，口服易被胃肠道吸收 首过消除明显，生物利用度不高 肝脏代谢，半衰期相差较大 代谢产物经肾排出 * （五）体内过程 1.对心肌的作用 [Ca2+]i 1 0 2 3 4 0 4 [Ca2+]i [Ca2+]i 钙通道阻滞药 心肌收缩力 自律性 心脏传导 1.对心肌的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 保护缺血心肌 抗心肌肥厚 ①负性肌力作用 (negative inotropic action) 减弱心肌收缩力 特点：是在不影响0相及整个复极过程的情况下影响2相平台期，抑制心肌收缩活动，产生兴奋-收缩脱耦联。 阻滞Ca2+内流 降低胞浆内Ca2+浓度 ②负性频率(negative chronotropic action) 负性传导(negative dromotropic action) 心脏慢反应细胞的细胞膜自动去极化主要是4相缓慢除极和0相除极，都与胞外Ca2+内流密切相关，故Ca2+对心肌自律性和传导性至关重要。 能量代谢发生障碍钠、钙泵功能降低 导致心肌细胞坏死和心功能降低 心肌缺血 细胞内钙超载 钙通道阻滞药 阻滞Ca2+内流 防止胞内钙超载 保护细胞膜功能 保护缺血心肌 保护线粒体功能 减少ATP消耗 抑制自由基产生 ③保护缺血心肌作用 内源性物质（AngII、NA、内皮素I 等） 通过Ca2+介导与蛋白激酶C结合 激活原癌基因c-fos和c-myc 诱发心肌细胞的生长增殖 引起心肌肥厚 ④抗心肌肥厚作用 钙通道阻滞药 抑制内源性物质的促生长作用 防止或逆转左心室肥厚 钙通道阻滞药 防止或逆转左心室肥厚 减少室性心律失常的发生率 改善并维持左室的泵血功能 钙通道阻滞药 增加左室舒张期顺应性 改善心室充盈 增加冠脉储备 负性肌力作用舒张心肌 ④抗心肌肥厚作用 常用药对心肌作用的特点 Verapamil和diltiazem对心脏作用强。对窦房结和房室结细胞心率和传导的抑制作用具有明显的频率依赖性，细胞除极频率越快，药物抑制作用越强。 Nifedipine则对窦房结和房室结的抑制作用弱，但扩张血管作用强，整体条件下可反射性加快心率。 2.对平滑肌的作用 血管平滑肌 很敏感：血管平滑肌的肌浆网发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外。故钙通道阻滞药对血管选择性高，舒张血管作用强。 2.对平滑肌的作用 血管平滑肌 明显舒张动脉，对静脉无明显影响; 对痉挛血管舒张作用更强; 抑制疾病引起的血管顺应性降低和血管重构； 药物扩张血管作用强度依次为： nifedipine verapamildiltiazem 舒张血管平滑肌 全身动脉 冠脉 脑血管 肺血管 四肢血管 肾血管 抗高血压 抗心绞痛 治疗脑血管疾病 治疗肾病 抗外周血管痉挛性疾病 抗肺动脉高压 * 2.对平滑肌的作用 ② 其他平滑肌 明显松弛支气管平滑肌 较大剂量时也能松弛 胃肠道平滑肌 输尿管平滑肌 子宫平滑肌 3.抗动脉粥样硬化 减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性； 抑制脂质过氧化，波爱护内皮细胞； 升高高密度脂蛋白，甚至可降低胆固醇水平，有利于脂代谢 。 4. 对肾脏的作用 扩张肾入球、出球小动脉，增加肾血流量及肾小球滤过率。 抑制水和电解质的重吸收，有不同程度的排钠利尿作用。 抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环。 * 5.其他 对红细胞膜的稳定作用 对血小板活化的抑制作用 抑制兴奋－分泌耦联 对红细胞和血小板的作用 * 对红细胞膜的稳定作用 降低细胞内Ca2+浓度，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。 对血小板活化的抑制作用 阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。 促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 对内分泌系统的作用 减少胞内Ca2+含量，抑制腺细胞的兴奋-分泌耦联过程，减少多种内分泌激素的分泌。 大剂量可减少胰岛素、缩宫素、升压素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素的分泌。 * （二）临床应用 1. 心血管系统疾病 2. 其他系统疾病 1. 心血管系统疾病 心肌梗死 肥厚型心肌病 动脉粥样硬化 心绞痛 心律失常 高血压 充血性心力衰竭 防治心绞痛 变异型心绞痛(variant angina) 劳累型心绞痛(exertional angina) 不稳定型心绞痛(unstable angina) * 1. 心血管系统疾病 硝苯地平疗效最好 治疗心律失常 Verapamil是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物。 diltiazem和Verapamil有相似的抗心律失常作用。 * 1. 心血管系统疾病 抗高血压 可治疗各型高血压（轻、中、重度及高血压危象）。 二