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23.抗高血压药
第三节 其他经典抗高血压药 (一)中枢性抗高血压药 可乐定(clonidine) 莫索尼定 可乐定 【药理作用】 1、口服降压(作用中等偏强,伴HR↓、外周阻力↓)。 2、抑制胃肠分泌及蠕动。 3、镇静、镇痛作用。 【作用机制】 1、激动延髓背侧孤束核突触后膜的?2-R 2、激动延髓嘴端腹外侧区咪唑啉受体(I1-R) 外周交感神经张力? 3、激动外周交感神经末梢 突触前膜?2-R ?NE释放? 4、促内源性阿片肽释放 镇静、嗜睡与激动中枢?2-R有关 镇痛与内源性阿片肽释放有关 【临床应用】 1、适用于各型高血压 尤其适用于伴有溃疡病者及肾性高血压 2、试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒 莫索尼定 (moxonidine) 特点: 1、第二代中枢降压药,选择激动中枢I1咪唑啉受体而降压,对?2-R作用弱 2、能逆转心肌肥厚 3、不良反应少,无显著镇静、无反跳 * * * * 第23章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 高血压:收缩压≥140mmHg 舒张压≥ 90mmHg 原发性(90%):机制未明 遗传、环境影响→调节功能失调。 继发性(症状性): 某些疾病的表现(肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症)、妊娠、药物等。 血压水平的定义和分类 分 类 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130~139 85~89 1级高血压(轻) 140~159 90~99 2级高血压(中) 160~179 100~109 3级高血压(重) ≥180 ≥110 单纯收缩期高血压 ≥140 90 1999年WHO-ISH高血压治疗指南 2004中国高血压防治指南 并发症 脑血管意外 肾功能衰竭 心力衰竭 高血压脑病 高血压危象 高血压急症 1)神经调节:交感神经-肾上腺素系统 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 2)体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统 可乐定 ?-甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 普萘洛尔 哌唑嗪 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 ACEI 氯沙坦 肾脏邻 肾素 转化酶 小动脉收缩 球旁器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌 水钠潴留 ?受体阻断药 (卡托普利) 利尿药 (噻嗪类) 血压调节及药物作用环节 4. 交感神经抑制药 (1) 中枢性降压药 :可乐定 (2) 神经节阻断药:樟磺咪芬 (3) NE能神经末梢阻滞药:利舍平 (4) 肾上腺素受体阻断药: ?1-R阻断药 哌唑嗪 ?-R阻断药 普萘洛尔 ??-R阻断药 拉贝洛尔 卡维地洛 5. 血管扩张药 (1) 直接舒张血管药 硝普钠 (2) 钾通道开放药 米诺地尔 (3) 其他扩血管药 吲达帕胺 6.新型抗高血压药 (1) 5-HT受体阻断药 酮色林 (2) PGI2合成促进药 沙克太宁 (3)内皮素受体阻断药 波生坦 第一线抗高血压药 利尿药 钙通道阻滞药 ?-R阻断药 ACEI 第二节 常用抗高血压药 氢氯噻嗪 【药理作用】 降压作用温和、持久,长期用药无明显耐受性。 一、利尿药(Diuretics) 【作用机制】尚不十分明确 1、初期降压 排钠利尿?血容量??BP?。 2、长期降压 扩张血管→BP? 【临床应用】 一线药 (小剂量) 单用:轻度高血压 合用:中、重度高血压 (留钾利尿药、ACEI等) 注意:伴有高血脂者选用吲达帕胺 吲哒帕胺 1、强效、长效 2、血管平滑肌的松弛作用强 3、无蓄积作用(适于肾功不良者) 4、不良反应少,不引起血脂改变 二、钙通道阻滞药 特点: 1、降压时不减少心、脑、肾血流量; 2、防止和逆转心血管的增殖肥厚和重构 3、不良反应轻(血管扩张、心肌抑制) 硝苯地平(心痛定)(控释 拜新同) 1、降压作用显著:外周阻力越高作用越明显 2
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