2014年蚌医肿瘤高峰论坛.ppt

蛋白受体－酪氨酸激酶 恶性肿瘤的发生/增长和转移必需新生血管形成 Adapted from Poon, et al. JCO 2001 “En Espa?a pendiente de autorización de precio y condiciones de reembolso” Stages at which angiogenesis plays a role in tumour progression Premalignant tumour Malignant tumour Tumourgrowth Vascularinvasion Micro- metastases Metastatic growth Angiogenicswitch “En Espa?a pendiente de autorización de precio y condiciones de reembolso” VEGF is a key mediator of angiogenesis EGF Hypoxia PDGF IL-8 bFGF COX-2 Nitric oxide Oncogenes VEGF release Binding and activation of VEGF receptor IGF-1 Proliferation Survival Migration ANGIOGENESIS Permeability Increased expression (MMP, tPA, uPA, uPAr, eNOS, etc.) – P – P P– P– The tumour and other pro-angiogenic factors promote VEGF secretion 早期作用 继续作用 1.肿瘤微血管退变 3.抑制新生血管形成 2.肿瘤血管正常化 抗VEGF治疗作用 Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; Inai, et al. Am J Pathol 2004; Erber, et al. FASEB J 2004 Tong, et al. Cancer Res 2004; Jain. Nat Med 2001; Jain. Science 2005; Lee, et al. Cancer Res 2000Willett, et al. Nat Med 2004; Gerber, et al. Cancer Res 2005; Warren, et al. J Clin Invest 1995 Bevacizumab (Avastin)贝伐单抗 抗血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单克隆抗体 于2004年2月FDA批准上市,用于一线治疗转移性结直肠癌 随后的三期临床试验显示:在非小细胞肺癌、乳腺癌和肾癌的治疗中显示相似的疗效 Sorafenib（索拉菲尼） 口服抗新生血管小分子药 抑制 VEGF receptors 2 and 3 PDGF receptor β Raf kinase FDA 于2005年12月20日批准上市，目前用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 肿瘤分子靶向治疗的前景 综合治疗的一部分，将改变目前整个治疗的模式。 随着分子生物学及分子诊断的发展将有更多作用机制清楚、靶点明确的靶向药物及多靶点药物出现。 明确优势人群，治疗更加人性化、个体化。 将会有更好的联合用药方式。 靶向药物新应用的可能性： 使恶性肿瘤成为一种长期治疗的慢性病。 新辅助靶向治疗？ 辅助靶向治疗？ 维持治疗？ 病理诊断的几种形式 （1）明确诊断 例如，（食管溃疡，活检）鳞状细胞癌，中分化 （2）不能完全肯定或有所保留的诊断 原因：一般是由于病变不够典型，性质难定；或虽能 肯定病变的性质，但来源难定。此类报告中，会出现 “考虑为……”、“倾向为……”、“可能性……”等字样 例如，（喉部，活检）鳞状上皮中-重度不典型增生， 局部癌变可能 又如，（腹膜后肿块）小圆细胞恶性肿瘤，倾向神经 源性 （3）描述性诊断 原因：病变无特异性 例如，（右小腿）送检组织部分为坏死物，部分为肉芽 组织，其中有较多淋巴细胞浸润，边缘的鳞状上皮呈假 上皮瘤样增生 （4）阴性诊断 原因：多是人为因素 例如，送检组织3粒，有严重的机械性挤压伤，细胞形 态无法辨认 病理报告的要求 （1）有形态学依据 （2）免疫表型支持