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糖皮质激素的抗炎机制 Rhen T, et al. N Engl J Med. 2005;353:1711-23. 黑线表示激活 红线表示抑制 红色虚线表示抑制 红X表示阻断mRNA产生 皮质醇 NF-κB-活性信号 TNF-α 白介素-1 脂多糖 病毒蛋白 膜结合 受体 细胞膜 内皮细胞 Iκ降解的 IκB 细胞质 可的松 2型11β-羟甾类脱氢酶 非基因组激动 糖皮质激素受体 糖皮质激素受体 抗炎症蛋白 诱导 抑制 炎症蛋白 基因信号传导 抑制 糖皮质激素反应单元 细胞核 DNA依赖性调节 糖皮质激素受体 NF-κB单元 无 mRNA 蛋白质干扰机制 糖皮质激素受体 mRNA, HSP HSP 绿线表示激活 红线表示抑制 虚线表示抑制 糖皮质激素抗炎机制-信号转导 细胞素 细菌 病毒 自由基　 紫外线 IκB激酶 皮质醇 糖皮质激素受体 细胞素 细胞素受体 化学趋化蛋白 黏附分子 膜联蛋白 磷脂 花生四烯酸 MAPK 磷酸酯合成酶I 前列腺素 炎症 白三烯 通过糖皮质激素反应单元负反馈实现抑制 促肾上腺皮质素释放素 促阿片-黑素细胞皮质素原 骨钙素 增值蛋白 白细胞介素-1β 细胞素 细胞因子受体 化学趋化蛋白 黏附分子 胶原酶 基质金属蛋白酶 细胞素 生长因子 分裂素 细菌 病毒 紫外线 Jun-N端 激酶 细胞素 激素 分裂素 内毒素 抗原 MAPK交互作用激酶 酶 钙激酶Ⅱ 钙调蛋白依赖性激酶II 钙 蛋白激酶 抑制蛋白 次要通路 主要通路 蛋白磷酸酶 炎症转录因子 Rhen T, et al. N Engl J Med. 2005;353:1711-23. 糖皮质激素的概念和分类 糖皮质激素的作用机理 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素在肾病中的应用 糖皮质激素的用药原则 糖皮质激素的临床应用 替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症 严重感染或炎症 严重急性感染 ：应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗-尚有争论 防止某些炎症后遗症 ：早期应用可防止疤痕粘连的发生 自身免疫性疾病及过敏性疾病 自身免疫性疾病 ：风湿热、类风湿性关节炎、SLE、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾小球肾炎等 ，异体器官移植手术后的抗排异反应 过敏性疾病 ：荨麻疹、支气管哮喘和过敏性休克等 糖皮质激素的临床应用（续） 抗休克治疗 感染中毒性休克时，有效抗菌的同时，及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素 血液病 急性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发 局部应用 接触性皮炎、湿疹等 糖皮质激素最常用的临床疾病 糖皮质激素 哮喘 自身免疫疾病 美国 成人：2190万 儿童：890万 风湿性关节炎 Graves病 肾小球肾炎 1型糖尿病 多发性硬化病 SLE 银屑病 …… 脓毒症 Rhen T, et al. N Engl J Med. 2005;353:1711-23. 糖皮质激素的概念和分类 糖皮质激素的作用机理 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素在肾病中的应用 糖皮质激素的用药原则 糖皮质激素在肾病中的应用 原发性及某些继发性肾小球疾病的病因和发病机理涉及很多免疫学范畴，目前以糖皮质激素治疗为主； 激素的治疗机理主要为抗炎作用和免疫抑制作用 原发性肾病综合征 急进性肾炎 IgA肾病表现为肾病综合征者及肾功能恶化较快者 狼疮性肾炎 血管炎肾损害 过敏性紫癜引起的肾损害 肺出血-肾炎综合征 何敏华, 叶任高. 医师进修杂志. 2002;25(2):57-9. 原发性肾小球疾病 继发性肾小球疾病 糖皮质激素：肾病治疗的重要药物 T－淋巴细胞 生长 激素受体 单核巨噬细胞 免疫反应 免疫复合物 　沉积 组织 损伤 启动 炎性反应 IL1，2，3，6 TNF-a INF-a 炎症因子转录 P 释放 炎症介质 糖皮质激素的概念和分类 糖皮质激素的作用机理 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素在肾病中的应用 糖皮质激素的用药原则 糖皮质激素的常见用法 一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾小球肾炎、顽固性支气管哮喘等 小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后 大剂量冲击疗法 抢救危重症 治疗累及重要脏器的活动性自身免疫性或过敏性疾病 隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 ，符合皮质激素的分泌的昼夜节律性 肾脏病的激素治疗：冲击治疗 超大剂量、脉冲式静脉滴注 用于重症和进展迅速疾病，快速纠正严重免疫炎症反应 优点是不抑制HPA轴，也不产生骨质疏松 适应症: 急进性肾炎(Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型) 重症狼疮性肾炎(Ⅲ型、Ⅳ型) 重症紫癜性肾炎