fhh第11章-3化学合成抗菌药.pptVIP

* * 第二节 化学合成抗菌药synthetic antimicrobial agents 磺胺类及其增效剂 喹诺酮类 喹噁啉类 其他 硝基呋喃类 硝基咪唑类 一、磺胺类及其增效剂 磺胺类(sulfonamides)：抗菌谱广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内能大量生产，与增效剂有协同作用。 增效剂(sulfonamide combinations)：能增强磺胺药和多种抗生素的效力。 （一）磺胺类药物 理化性质：用其钠盐，呈碱性。 构效关系及分类 基本结构为对氨基苯磺酰胺（磺胺） 内服易吸收用于全身感染，如SD、SMZ。 内服难吸收，用于肠道感染。 磺胺类药物 药动学 分布：分布广泛，大部分与血浆蛋白结合（SD结合率较低）。 代谢：主要在肝脏代谢，代谢方式有乙酰化、羟基化、葡萄糖苷酸结合、杂环断裂、氧化作用等。 排泄：内服难吸收主要经粪排出，易吸收的主要经肾脏排出（原形、乙酰化物、葡萄糖苷酸结合物）。 There are notable differences among the many sulfonamides with respect to their pharmacokinetics in the various species. 药理作用：广谱慢作用型抑菌药，对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌，某些原虫和衣原体有效，对螺旋体、立克次氏体无效。抗菌作用强度顺序为： SMM＞SMZ＞SD＞SDM＞SMD＞SM2 Bacteriostatic drugs of broad spectrum. Include both gram positive and gram negative bacteria, some protozoa and chlamydia. 作用机理：干扰敏感菌的叶酸代谢。磺胺类与 PABA的化学结构极为相似，竞争二氢叶酸合成酶(dihydrofolate synthetase)，抑制二氢叶酸的合成，或形成伪叶酸。 耐药性：易产生耐药性，磺胺类间有交叉耐药性，耐药原因：改变代谢途径。 Cross-resistance between sulfonamides is the general rule. 局部软组织和创伤感染：SN、SD-Ag。 原虫感染：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM等，用于球虫病、猪弓形体病等。 其他：脑部细菌性感染-SD；乳腺炎-SM2。 不良反应 急性中毒：静注速度过快或剂量过大，表现为神经症状。 慢性中毒：剂量较大或连续用药1周以上，主要症状为：（1）结晶尿、血尿、蛋白尿； （2）消化道障碍和多发性肠炎；（3）造血机能破坏，贫血、凝血延长、毛细血管渗血；（4）幼畜、幼禽免疫系统抑制；（5）家禽增重减慢、产蛋下降、畸形蛋增多。 使用注意事项 足够的剂量和疗程：首次量加倍。 充分饮水，以增加尿量，促进排出。 选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药。 与碳酸氢钠同服以碱化尿液，促进排出。 蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。 （二）抗菌增效剂 结构：二氨基嘧啶类 主要药物： TMP DVD OMP（ormetoprim,奥美普林，二甲氧甲基苄啶） ADP（aditoprim,阿地普林） BQP（baquiloprim,巴喹普林,在牛的消除半衰期是10 小时）。 作用机理：抑制二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase) ，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，而阻断叶酸代谢，使细菌生长繁殖受到抑制。 Advantages of Combination Synergistic activity(complementary mechanisms of action) Less potential for toxicity(because less sulfonamide is necessary) Less potential for resistance Formulated in a 1:5 (TMP:sulfa) TMP（trimethoprim,甲氧苄啶） 药动学：内服吸收迅速而完全，分布广泛，主要从尿中排出。 Well absorbed orally in most species. Good distribution to most tissues. Excrete mainly via urine. 作用：广谱，与磺胺类相似而效力较强，单用易产生耐药性。抑制二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase) 。为抗菌增效剂，还可增强四环素、庆大霉素等抗生素的抗菌作用。 TMP（trimethoprim,甲氧苄啶） 应用：1：5与磺胺药制成