55-溶出度测定法标准操作规程.doc

- 溶出度测定法标准操作规程 文件类型 质量检验仪器SOP文件 文件编码 SOP-QC-7055-00 执行日期 执行部门 质量部 起 草 人： 起草日期： 审 核 人： 审核日期： 批 准 人： 批准日期： 修 订 号 批准日期 执行日期 变更原因及目 ： 目 的：建立溶出度测定法标准操作规程。 适用范围：溶出度测定。 责 任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。 程　 序： 1.简述 1.1溶出度（中国药典2000年版二部附录X C）是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。 1.3本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。 1.4中国药典2000年版收载三种测定方法，第一法转篮法第二法桨法及第三法小杯法。 1.5凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 2.仪器与用具 2.1溶出度仪 2.1.1仪器的组成　溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成，详见中国药典2000年版二部附录X C。 2.1.2仪器的装置与使用　按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。 2.1.3仪器的校正　为使同一药物的溶出度测定得到良好的再现性，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。 操作标准----质量管理 文件名称 溶出度测度法 标准操作规程 编 码 SOP-QC-7055-00 页 数 6-2 2.1.3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型两种，崩解型为泼尼松片，非崩解型为水杨酸片。目前国内仅有非崩解型校正片。 2.1.3.2校正前，应先调式所用仪器。 2.1.3.3溶剂：磷酸盐缓冲液（PH7.4）。配制方法见中国药典2000年版二部附录XV D，要求PH值为7.40±0.05，临用前脱气。 2.1.3.4对照品溶液的制备　取溶出度校正用水杨酸片1片，精密称定，置乳体中，研细，精密称取适量（约相当于水杨酸10mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，摇匀，加溶剂适量，经超声处理30分钟，使水杨酸溶解，加溶剂到刻度，摇匀，经滤纸（不宜使用滤膜）滤过，取续滤液为对照品溶液。（对照应做2份平行试验） 2.1.3.5校正溶液的制备　取溶剂各900ml，分别注入每个操作容器中，温度保持在37±0.5℃，按规定（桨法为50转/分钟；篮法为100转/分钟）调整转速。取溶出度校正用水杨酸片6片，分别精密称定，分置6个容器中，自药片接触溶出介质时，开始计时，并分别在10、15、20、25和30分钟时取样（连续取样不停机），每次抽取2ml（及时补充溶剂2ml），各自经滤纸滤过（六个小漏斗和六张滤纸，连续使用，每次滤过后，漏斗底部应无液体存在），取续滤液为校正溶液。 2.1.3.6测定法　精密吸取对照品溶液及校正溶液各1ml，分别置5ml量瓶中，加上述溶剂至刻度，摇匀，在紫外分光光度计296nm的波长处，分别测定其吸收度，计算每片各时间点的溶出量。 2.1.3.7注意事项　各时间点取样后，要去净注射针头中的残留溶液。 2.1.3.8对实验结果的要求 ①每片的30分钟溶出量应在规定（见溶出度校正用水杨酸片使用说明书）的范围内。 ②每组时间点的相对标准偏差（RSD）除10分钟一组可以在10%以内外，转篮法的其他组应在5%以下，桨法的其他组应在7%以下。 操作标准----质量管理 文件名称 溶出度测度法 标准操作规程 编 码 SOP-QC-7055-00 页 数 6-3 ③以时间为横坐标，以溶出度平均值为纵坐标，求出相关系数（r）应在0.99以上。 2.2取样器　注射器（5、10、15、20ml）及取样针头。 2.3滤过器　滤头及滤膜（≤0.8μm）。 3.操作方法 3.1仪器的调试 3.1.1每次使用前应检查转轴是否垂直，与圆底烧杯的轴线间偏离要小于2mm，旋转应平稳、无颤动。稳速误差不得超过±4%。 3.1.2水浴的温度应能使圆底烧杯内溶剂的温度保持在37.0±0.5℃。 3.1.3第一法的转篮在旋转时的摆动幅度不得超过±1.0mm，取样点位置应在转篮上端距液面的中间、离烧杯壁10mm处。 3.1.4第二法的搅拌桨在旋转时的摆动幅度A、B不得过±0.5mm，取样点位置应在桨叶上端距液面的中间、离烧杯壁10mm处。 3.