药物合成策略与实例教学大纲-中山大学药学院.docVIP

中山大学药学院本科 《药物合成策略与实例》教学大纲 授课教师：李 丁，黄世亮，张学景 2012-2 一、学院本科生课程的教学目的是要求学生在学习有机化学及相关课程后，能系统地掌握药物制备中所应用的有机合成反应和药物合成设计原理来合成各类药物，以利于培养学生在实际药物合成工作中的观察分析、思维理解和独立解决问题的能力。了解最新研究成果和发展状态，为基础，以利今后的发展。二、教学方法教师主要运用语言方式，系统地向学生传授科学知识，传播思想观念，发展学生的思维能力。在教师组织和指导下，通过学生比较独立的探究和研究，探求问题的答案而获得知识独立解决问题的能力。第1周 第-2周 第周 第周 第周 药物合成实例 4 张学景 第周 第周 3页纸的书面报告 第周 考试 2 第1周 学时总计 《The art of drug synthesis》 Douglas S. Johnson 和 Jie Jack Li, Wiley-Interscience, 2007 《Organic synthesis: the disconnection approach》 Stuart Warren 和 Paul Wyatt, John Wiley Sons, Inc., 2009 《The logic of organic synthesis》，E. J. Corey 和Xue-Min Cheng, John Wiley Sons, Inc., 1989 《药物化学总论》，郭宗儒 著，科学出版社，2010年第三版 《有机化学》，古练权、汪波、黄志纾、吴云东 编著，高等教育出版社，2008年第一版 六、教学内容和 熟悉药物合成设计新技术以及主要任务和策略。 掌握药物合成目标分子的考察和分析方法。 二、教学内容 药物合成发展史和发展趋势。 药物合成设计新技术。 药物合成设计主要任务和策略。 药物合成目标分子的考察。 第二章 反合成分析法 4节课 一、目的要求： 熟悉反合成分析的常用术语和主要手段。 掌握反合成分析的基团切断方法。 了解反合成分析的非逻辑切断方法。 掌握杂原子化合物、环状化合物、和杂环化合物的合成设计方法。 二、教学内容 反合成分析的常用术语和主要手段。 反合成分析的基团切断。 反合成分析的非逻辑切断。 杂原子化合物的合成设计。 环状化合物的合成设计。 杂环化合物的合成设计。 第三章 手性合成设计 3节课 一、目的要求： 熟悉手性合成常用术语和三大策略。 掌握手性拆分方法。 掌握基于“手性源”的合成设计方法。 掌握基于不对称合成反应的合成设计方法。 二、教学内容 手性合成常用术语和三大策略。 手性拆分方法。 基于“手性源”的合成设计。 基于不对称合成反应的合成设计。 第四章 药物合成设计中的选择性控制 3节课 一、目的要求： 1、掌握药物合成设计中选择性的定义和分类。 2、掌握药物合成中选择性控制的方法。 二、教学内容 1、药物合成设计中选择性的定义和分类。 2、药物合成中反应底物的选择性控制。 3、药物合成中反应试剂和条件的选择性控制。 4、药物合成中反应位点的选择性控制。 5、药物合成中官能团的选择性保护。 第五章 药物合成路线的评价和选择 2节课 一、目的要求： 1、掌握药物合成路线评价的原则和标准。 2、掌握药物合成路线效率评价指标。 二、教学内容 1、药物合成路线评价的原则和标准。 2、反应步骤和总收率。 3、反应原料和试剂。 4、合成操作和安全性。 5、反应安排。 6、绿色化学合成。 第二部分：药物合成实例 13节课 一、目的要求： 1、了解实际在药厂中使用的一些经典药物的合成方法。 2、了解科研文献中报道的一些活性化合物作为潜在药物的合成路线。 二、教学内容 1、实际在药厂中使用的一些经典药物，如神经系统药物、心血管系统药物、呼吸系统药物、消炎药、抗肿瘤药、抗过敏药、抗糖尿病药、抗菌药等的合成。 科研文献中报道的一些活性化合物作为潜在药物的合成。 结合上一部分药物合成策略理论，讲述的具体实例计划包括HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类化合物的合成（侧重手性合成策略）、紫杉醇(Taxol)的半合成（侧重逆合成策略）、罗格列酮的合成实例（侧重突破专利保护、成盐）、依泽替米贝的合成实例（侧重保护基、手性）、达菲(Tamiflu)的合成实例（侧重逆合成分析、新合成路线设计）、帕罗西丁(Paroxetine)的合成实例（侧重酶在手性分子合成的应用）、苯妥英