树突状细胞在沙门氏菌感染获得性免疫中的作用研究.pdfVIP

——尘堕壅璺堡銎堕堕塑!窒堑壁墨堑塑 树突状细胞在沙门氏菌感染获得性免疫中的作用 潘志明’，焦新安。“，黄金林‘，唐丽华‘，刘秀梵2 对于沙门氏菌感染的免疫反应是天然免疫系统和获得性免疫系统共同发挥作用的结果。天然免疫系 统中的许多成分以协调的方式来防御沙门氏菌的感染。其中发挥作用的细胞有吞噬性和非吞噬性的两种细 胞组分，如中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和NKT细胞等。这些细胞通过吞噬并杀死感染 的细菌。最先是由中性粒细胞和巨噬细胞(M中)发挥这一功能。另外．这些细胞分泌产生的细胞因子和 趋化因子也发挥重要作用，这些可溶性介质可以调控免疫应答并招募其它类型的细胞来帮助抵抗感染。 除了中性粒细胞和M中外，第三种吞噬细胞，即树突状细胞(DC)，在抗沙门氏菌免疫反应中起着 关键作用。尽管DC在体内的数量较少，但它们在机体中广泛分布。DC在细菌入侵部位的淋巴样组织和 非淋巴样组织中都有定居，如皮肤，而且在细菌其它的入侵门户也有DC存在，如呼吸道和胃肠道等。由 于DC在抗原入侵部位的存在，以及具有从上皮细胞组织向次级淋巴器官(淋巴结和脾)迁移的能力，加 之具有激活幼稚型T细胞(naiveT cell)的功能，DC的这些特性决定了它们在启动针对沙门氏菌感染的 获得性免疫应答的过程中发挥关键作用。 一、DC和DC亚群 DC在形态、表型、功能上的固有特征，可用于对DC的识别。如小鼠DC的特征表现为B：整合素 上相对应的受体之间的相互作用，为T细胞活化提供了第二信号，T细胞活化需要DC表面分子的参与， 从而使得DC在激发免疫应答的过程中起主要角色。 虽然表达CDllc和MHC11分子是整个DC家族的共同特征，但基于别的表面分子的差异表达．DC 可以被细分为一些亚群，如表达CD8 他的DC亚群存在。 大量的研究主要是探求在沙门氏菌感染免疫应答过程中DC亚群是否只具有相同的功能。一些研究表 明DC亚群在摄取和提呈抗原的能力方面存在差异。另外，在微生物感染时DC亚群在分泌细胞因子的能 现为CD4+T细胞分泌IL．4、IL-5、IL-13，但是不分泌IFN—Y。 然而，近来研究表明，T细胞分泌不同的细胞因子类型可能不受DC亚群的影响，相反，可能是依赖 于微生物刺激物本身。例如，用大肠杆菌LPS注射小鼠，其抗原特异性T细胞分泌的是Tht型细胞因予 Q+DC对大肠杆菌的LPS反应， 胞分泌了IL．5和IL．13，但1FN．Y分泌很少。而且，分泌IL-12的CD8 —— 垒堕茎璺焦銎塑堕塑翌壅堑壁墨至塑 而对齿龈卟啉单胞菌LPS不反应。 胞反应的Tht／Th2不对称性。如，IFN·Y可增强人的未成熟DC分泌IL．12 pT0的能力，并导致T细胞分 二、DC的成熟 DC有未成熟或成熟两种细胞形式，它从未成熟细胞向成熟细胞的转变依赖于它从微环境中获取的信 号。例如，在缺乏炎性因子刺激物或微生物的情况下，上皮组织中的DC以未成熟的状态存在。未成熟 DC对抗原的内化和加工能力极强，如对细菌，但对幼稚型T细胞的刺激能力相对较差。它们高水平表达 MHC B和TNF-Ⅱ等，就可以启动DC的成熟。这一成熟 存在感染或炎症物质时，诸如LPS、CpG基序、IL-I 过程表现为，具有摄取和加工抗原功能的未成熟DC转变为能专业性地提呈抗原给T细胞的成熟DC，而 成熟DC能活化T细胞，特别是幼稚型T细胞。 成熟的DC对于抗原捕获的能力下降，但其表面共刺激分子表达量增加，而且在抗原加工的机制方面 也会发生一些变化。例如，MHC分子的合成、运输及其稳定性都会发生变化。DC的成熟还表现为分泌 细胞因子的能力增强并对趋化因子的反应性也发生改变。这就会使得DC从炎槛组织部位迁移入次级淋巴 器官并触发特异性的免疫应答。DC这些独特的特性预示着它们在启动获得性免疫应答时将发挥十分重要 的作用。 三、沙门氏菌进入宿主和宿主细胞 沙门氏菌感染的自然途径是经口感染，特别是食用了污染有细菌的食品。沙门氏菌进入宿主的途径 有多种，现在还没有完全搞清楚。目前讨论的最多的主要有