第30章 组胺受体阻断药.ppt

第三十章 组胺和抗组胺药 药学院药理学教研室 学习要点 掌握抗组胺药H1、H2受体拮抗药的药理作用与临床应用。 第一节 组胺和组胺受体阻断药的分类 自体活性物质 autacoids PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。 一、受体有H1、H2、H3三种亚型 H1受体激动，通过IP3、DAG等信使分子介导，产生支气管与胃肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张。 H2受体激动，cAMP↑介导胃酸分泌，部分血管扩张。 H3受体激动，通过G蛋白耦联，抑制N、P型钙通道，使突触前膜钙离子内流减少，抑制谷氨酸释放，并导致自身释放减少。 组织器官 受体类型 效应 动脉、静脉 H1、H2 血管扩张 毛细血管 H1 通透性增加 心肌 H2 正性肌力 血小板 H1 促进血小板的聚集 H2 对抗血小板的聚集 腺体（壁细胞） H2 分泌增加（胃酸） 平滑肌 H1 收缩（大鼠子宫松弛） 二、组胺受体阻断药的分类 分类 H1受体阻断药 异丙嗪、西替利嗪 H2受体阻断药 雷尼替丁、法莫替丁 H3受体阻断药 GT2277 H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 脏（正性肌力和正性频率作用）。 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。 “三重反应”: 红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕. 麻风患者“三重反应”常不完全 判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。 H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应： H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分 子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气 管等平滑肌收缩。 b. 又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2 使小血管扩张，通透性增加。 1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌 的作用。 2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受 体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体 也参与心血管功能的调节。 3）不能阻止肥大细胞释放组胺，也不能阻断 组胺刺激胃酸的分泌。 2．中枢作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 苯茚胺：略兴奋 2）镇吐、抗晕：与中枢抗ACh作用有关。 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物 在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。 【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐： 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用 【不良反应】 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；