第5章 蛋白质结构与功能.ppt

第一篇 蛋白质化学;第四节 蛋白质的结构与功能;催化作用;（一）一级结构与功能的关系 ;（一）一级结构与功能的关系 ;脊椎动物:l04个AA，分子量约13,000左右； 昆虫:108个AA； 植物:则有112个AA成，大都沿N端延伸。 对不同生物的细胞色素C的一级结构分析表明,大约有28个氨基酸残基是各种生物共有的，其中包括第4和17位上两个Cys残基是细胞色素C与血红素辅基共价相连的位置；第70-80位上成串的不变氨基酸残基可能是细胞色素C与酶结合的部位。; 细胞色素C的AA序列差异可用于核对各物种间的分类学关系以及绘制系统树/进化树。;根据细胞色素C的顺序种属差异建立起来的进化树;2.一级结构变异与分子病 ;2.一级结构变异与分子病 ;2.一级结构变异与分子病 ;2.一级结构变异与分子病 ; 在体内许多具有一定功能的蛋白质如酶蛋白、激素类蛋白等常以无活性的前体形式产生和贮存。在一??情况下，这些前体经特定蛋白酶水解，切除部分肽段后，才转变成有活性的蛋白质。这一过程叫做蛋白质前体的激活。;例如：有功能的胰岛素含有51个氨基酸残基，由A、B两条链组成。但在胰岛?细胞最初合成的是一个比胰岛素分子大一倍多的单链多肽，称前胰岛素原，它是胰岛素原的前体，而胰岛素原是有活性的胰岛素的前体。前胰岛素原比胰岛素原在N末端上多一段肽链，称信号肽（signal peptide），含有20个左右氨基酸残基，其中很多是疏水侧链残基。 ; 许多蛋白质，如酶蛋白、激素蛋白等，它们在体内常以无活性的前体存在，在一定情况下经体内的蛋白酶水解，切去部分肽段后，才变成有活性的蛋白质。 ;（二）空间结构与功能的关系 ; 当天然的RNase 在8molL-1尿素存在下用?-巯基乙醇处理后，分子内四个二硫键即被断裂，整个肽链呈伸展的无规则的线形状态，同时酶活性完全丧失。但是当用透析方法将尿素和巯基乙醇除去后，RNase活性又可完全恢复。研究表明，复性后的产物与天然RNase并无差别。所有正确配对的4个二硫键都获得重建。 ; ;（二）空间结构与功能的关系 ;一、肌红蛋白的结构和功能;（二）空间结构与功能的关系 ;丙酸基;血红素;（二）空间结构与功能的关系 ;（二）空间结构与功能的关系 ;（二）空间结构与功能的关系 ;空间位阻;①降低对CO的亲和力； ②保护血红素免遭氧化；;①固定血红素； ②保护血红素免遭氧化； ③为O2分子提供一个合适的结合部位。;氧合过程中血红素铁原子的变化;4. Mb的氧结合曲线;5. 氧分数饱和度（fractional satuation ）;Y;二、血红蛋白的结构和功能;; 肌红蛋白 血红蛋白α 血红蛋白β;（二）空间结构与功能的关系 ;脱氧血红蛋白 氧合血红蛋白 对氧的亲和力低 对氧的亲和力高 ;装配接触;氧合过程中血红素铁原子的变化;（3）Hb的两种不同构象态;（二）空间结构与功能的关系 ;（二）空间结构与功能的关系 ;T 型血红蛋白肽链之间的8个盐桥 αβ链C末端有Tyr-OH可与C=O形成氢键;2.Hb氧结合曲线;（二）空间结构与功能的关系 ;（二）空间结构与功能的关系 ;Hill 方程;nH = 1 非协同;3.Hb结合氧的调节;在氧分压不变时，低pH能促进更多的氧释放;CO2与Hb的结合;（2）BPG降低Hb对氧的亲和力;BPG;;小 结