第六部分：降糖药.ppt

药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 A罗格列酮可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗 B罗格列酮可使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低 2.改善脂肪代谢紊乱 罗格列酮可明显降低2型患者甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C的水平 作用机制 与竞争性激活过氧化物酶增值体受体γ（PPARγ）,调节胰岛素反应性基因的转录有关 3.对2型糖尿病血管并发症有防治作用 抑制血小板聚集、炎性反应和内皮细胞的增生、抗动脉粥样硬化 4. 改善胰岛β细胞功能 罗格列酮可增加胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛 素含量而对胰岛素分泌无影响 临床应用 用于有胰岛素抵抗者和2型患者 可与其他口服降糖药合用 6—12周产生最大效应 不良反应 较少。嗜睡，肌肉痛、头痛等 返回口服降糖药 * 南京医科大学药理学系 刘磊 糖尿病 胰岛素分泌绝对或者相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱。 临床上以高血糖为共同标志，久病引起多系统损害。 随着人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率正急剧增加，已成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。据世界卫生组织统计，全世界糖尿病的发病人数已达1.35亿，到2010年将达到2.4亿。 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关 糖尿病的分型 1型（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM ） 常发生于儿童和青少年 ，病因是由于胰岛β细胞受到细胞介导的自身免疫性破坏，自身不能合成和分泌胰岛素。三多一少症状明显，必须依赖胰岛素维持生命。 2型（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM） 多见于35岁以后，起病缓，三多一少症状较轻，不依赖胰岛素，我国占90%以上 临床表现 1.代谢紊乱综合症： 胰岛素?→高血糖→多饮、多尿、多食、体重↓ 2.急性并发症： 高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒； 慢性并发症：遍及全身各重要脏器 动脉粥样硬化：心、脑、肾、肢体、眼 神经病变：多发性周围神经病变 皮肤及其它：营养不良性皮肤溃疡或关节炎、 皮肤真菌感染 ；急性细菌性感染、肺结核等。 治疗糖尿病的药物 口服降糖药(oral hypoglycemics) 磺酰脲类； 双胍类； 胰岛素增敏剂； ?-葡萄糖苷酶抑制剂； 其他类 胰岛素（insulin） 药动学特点 口服无效，皮下注射吸收快。 依维持时间分类 短效：普通胰岛素 6-8h 中效：低精蛋白锌胰岛素 18-24h 珠蛋白锌胰岛素 12-18h 长效：精蛋白锌胰岛素 24-36h --中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间推迟，作用维持时间延长。（均为混悬剂，不可静注）。 --联合应用时：注意不同制剂的起效时间，作用高峰及维持时间。 药理作用 1、糖代谢 总效应是加速对葡萄糖的摄取和利用, 减少来源，降低血糖 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化 4）抑制糖元异生 2、脂肪代谢 脂肪合成↑,脂肪分解↓→游离脂肪酸和酮体↓, 使葡萄糖利用增加。 3、蛋白质代谢 促进合成、抑制分解。 胰岛素作用机制 膜受体 作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。 看法未统一 胰岛素受体 由2个α,两个β亚单 位构成。为跨膜糖蛋白 为治疗1型糖尿病的唯一有效药物，可用于 治疗各型糖尿病 1、1型 2、2型 其他疗法未能控制。 3、糖尿病发生急性或严重并发症者： 酮症酸中毒 、非酮症高血糖高渗性昏迷。 4、合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、手术等应激情况时。 5、细胞内缺钾者 防治心梗、心肌缺血等的心律失常 临床应用 不良反应 1、低血糖症 最常见，短效类常见，须鉴别酮症酸中毒 、 非酮症高血糖高渗性昏迷 2、过敏反应 皮肤反应血管神经性水肿过敏性休克 较多见，轻微 A 动物源性结构差异 B 纯度 不良反应 3、胰岛素抵抗 急性耐受:多因并发感染、创伤、手术等应激状 态所致。 慢性耐受:抗体产生。 原因:A 受体前异常 妨碍向靶位转运 B 受体水平变化 靶细胞受体数目减少 C 受体后异常 膜上葡萄糖转运系统等失常 妨碍胰岛素作用 4、脂肪萎缩 见于注射部位，女性多见 胰岛素抵抗（耐受性）Insulin resistance 病人血中胰