第十二章 作用于血液和造血系统的药物.ppt

第十二章 作用于血液和造血系统药 第一节　促凝血药 一、促进凝血因子生成药:维生素 K 二、促进血小板生成药:酚磺乙胺 三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸 四、其它：垂体后叶素 一、促进凝血因子生成药 维生素K vitamin K 药理作用 活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素K γ-羧化酶 维生素K环氧化还原酶 凝血因子 II, VII, IX, X 凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa 来源及性质 天然 K1：植物、谷类 脂溶性 K2：肠道细菌合成 (吸收需胆汁) 人工合成 K3 水溶性 K4 (吸收不需胆汁) 临床应用 维生素K缺乏所引起的出血 梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 新生儿出血 长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血 不良反应 1. 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快） 2. 较大剂量时，易致早产儿、新生儿溶血和高胆红素血症 3.G-6-P脱氢酶缺乏者，可诱发急性溶血性贫血。 酚磺乙胺（etamsylate） 又叫止血敏，其止血机制为：1.促进血小板增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；2.增强毛细血管抵抗力，降低其通透性。 临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。 二、促进血小板生成药 药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活作用，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，大剂量直接抑制纤溶酶的活性，而起到止血作用 临床应用 只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。 不良反应 使用过量可致血栓形成，诱发心肌梗死，故有血栓形成倾向或有血管栓塞性疾病的患者慎用。 氨甲苯酸（PAMBA） 三、抗纤维蛋白溶解药 c.维生素K4宜饭后服用。 3.用药监护 a.静脉注射维生素K1时应密切观察患者情况，若有面部潮红、出汗、呼吸困难、胸闷、血压下降和虚脱等症状出现，应及时减慢给药速度或停药。 4.用药指导 a.维生素K对光敏感，需避光保存 b.肝硬化或晚期肝癌患者出血，使用维生素K无效，因患者肝脏已缺乏利用维生素K的能力。 第二节 抗凝血药和溶血栓药 抗凝血药：通过干扰凝血过程的某些环节而发挥作用。 　　　 肝素 药理作用 1.抗凝血 体内外有效，对已形成的血栓不能溶解，作用快、强，其机制是增强了抗凝血酶Ⅲ的活性，抗凝血酶Ⅲ是一种生理抗凝血物质，使凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa活性丧失，血液不能凝固。肝素还能与之结合，使这个作用达4倍以上。 2.抑制血小板聚集和释放 ，降血脂 临床应用 1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑梗死、栓塞性静脉炎、急性心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。 2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。 3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。 不良反应及防治 1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白对抗。 2.骨质疏松，脱发、可产生自发性骨折。 3.其他：血小板减少、皮疹、药热、哮喘等 禁忌症 肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压、孕妇禁用。 香豆素类 双香豆素、华法林、新抗凝等 【药理作用】 抗凝血：竞争性对抗维生素K，阻止维生素K变为氢醌型维生素K ，在肝细胞抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。对已形成的凝血因子无效，需要体内原有的凝血因子耗竭才能显效。 特点：体外无作用、起效慢、作用持久。 临床应用 　血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待香豆素类药起效后停用肝素。 　 不良反应 　　1.自发性出血 可用维生素K对抗，必要时静脉立即输血补充凝血因子。 　　2.影响胎儿骨骼正常发育 ，致畸。禁忌症同肝素 枸橼酸钠（sodium citrate） 枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络合物，降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。 　　仅用于体