18抗精神失常药PPT.ppt

精神失常 多种原因引起的认知、情感、意识、行为等精神活动异常的一类疾病 包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等疾病 发病率逐年升高——工作压力、竞争激烈 行为失控——伤人、毁物、纵火 破坏性大——威胁家属安全、造成社会影响 抗精神失常药 （Drugs for Psychiatric Disorders ） 精神分裂症 抗精神病药 antipsychotic drugs 躁狂症 抗躁狂药 antimanic drugs 忧郁症 抗抑郁药 antidepressants 焦虑症 抗焦虑药antianxiety drugs 抗精神失常药 抗精神病药/神经安定剂 主要用于精神分裂症和躁狂症 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的常见精神病。 分型： Ⅰ型——以阳性症状（幻觉和妄想）为主 Ⅱ型——以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）为主 Ⅰ型精神分裂症的发病机制 DA理论：脑内DA功能增强所致 苯丙胺（amphetamine）在脑内促使DA释放，使人出现急性精神分裂症样发作； D2受体激动剂如阿扑吗啡（apomorphine）、溴隐亭（bromocriptine）在动物引起刻板行为，在人引起精神分裂症样症状； 阻断DA储存并使之排空的药利血平（reserpine）可控制精神病阳性症状； 抗精神病药的临床效果和D2受体阻断作用间呈强正相关。 证据 常用吩噻嗪类药的化学结构 吩噻嗪母核 选择作用最强 其次 最弱 结构 体内过程 药理作用 作用机理 临床应用 不良反应 氯丙嗪 chlorpromazine / 冬眠灵 Wintermin 体内过程 1、口服吸收受药物剂型、胃内容物等影响， 肌注应做深部注射（强刺激性） 口服同剂量药物，不同个体血药浓度可相差10倍以上， 故临床上强调个体化治疗 2、高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布广 3、肝脏代谢，肾脏排泄——缓慢（蓄积于脂肪组织有关）， 停药后数周乃至半年，尿中仍可检出代谢物 抗胆碱药可明显延缓吸收 脑内浓度可高达血浆浓度的10倍 氯丙嗪 药理作用 氯丙嗪主要通过阻断D2受体发挥抗精神病 作用，此外也阻断a受体和 M受体等。因此作 用广泛，副作用也较多 氯丙嗪 作用机制 DA神经通路及生理功能：? 黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能 中脑-边缘系统--调控精神活动 中脑-皮质 结节-漏斗部：内分泌活动、体温调节 延脑CTZ ：呕吐反应 DA功能减弱可致 帕金森综合征 抑制PRL的分泌 促进ACTH 和GH的分泌等 认知、思想、感觉、理解 和推理能力的调控 调控情绪 药理作用 一、中枢神经系统 1、抗精神病作用/神经安定作用：较强 正常人服用普通剂量，可出现安静、少动、淡漠、迟钝， 但思考力不受影响，安静环境中易入睡，但易唤醒且醒 后神志清晰。 对精神分裂症有良好的治疗效果，能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。对阴性症状疗效差。 对抑郁无效，甚至使之加剧。 作用机制： 阻断中脑－边缘系统、中脑－皮质通路的D2受体。 2.镇吐作用：强大 能有效对抗阿扑吗啡的催吐作用。 作用机制：小剂量可抑制延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)，阻断CTZ的D2受体；大剂量直接抑制呕吐中枢。 可对抗顽固性呃逆——抑制位于延脑与CTZ旁呃逆的中枢调节部位。 一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。 药理作用 东莨菪碱 3.对体温调节的影响： 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，干扰其恒温调控功能，使体温随环境温度变化而升降，故不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降。 在低温环境时，若配合物理降温(冰袋或冰水浴)，可使患者体温降低3-4。C或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。 药理作用 4.加强中枢抑制药的作用： 氯丙嗪等酚噻嗪类可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。 5.对锥体外系的影响: 长期应用时出现锥体外系反应 药理作用 二、对内分泌系统的影响： 阻断D2受体使催乳素分泌增加，使乳房肿胀、溢乳，乳癌患者禁用。 使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，可发生闭经、排卵延迟和男性性功能障碍等。 抑制ACTH的释放，使糖皮质激素分泌减少。 抑制垂体生长激素的分泌，会影响儿童患者生长发育，可试用于巨人症的治疗。 药理作用 三、植物神经系统 阻断α受体，可翻转肾上腺素的升压效应； 抑制血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌。用药后使平均动脉压、外周阻力和搏出量均有所降低，易发生体位性低血压。在高血压患者尤为显著，降压同时可引起反射性心动过速