儿童哮喘的管理策略0214PPT.ppt

LABA除了有效舒张气道外，还可抑制肥大细胞释放炎症介质，抑制感觉神经激活、减少血浆渗漏， * * ICS和LABA均可作用于哮喘病理生理异常的多个环节，那么两者联合是否会有额外的益处呢？ ICS进入细胞后在细胞液中结合没有活性的糖皮质激素受体。活化的糖皮质激素受体复合物移位 (translocation) 进入细胞核，通过与DNA的作用或与细胞内的转录因子的交互作用产生抗炎作用，同时也诱导?2受体的转录，对抗炎症诱导的?2受体水平下调和解偶联等所致敏感性降低。而β2受体激动剂可使糖皮质激素受体预激活，增强糖皮质激素的抗炎作用。由此可见两者在分子水平可出现协同互补的作用，因此联合使用可协同增效。 GINA指南根据临床研究数据 指出，在ICS基础上添加吸入性LABA的每日治疗方案，与单用ICS相比，能更好改善症状评分，减少夜间哮喘发作，改善肺功能，减少吸入性SABA的使用，减少急性加重次数，使更多患者，更快，以更低激素剂量达到哮喘控制。同时指出：作为单用，白三烯调节剂总体疗效低于低剂量ICS。由此可见这三种药物的抗哮喘疗效：ICS/LABA单用ICS白三烯调节剂。 * * 第2 阶段至第5 阶段的治疗均由按需使用的解痉药物加上规律的控制治疗组成. 在第2 阶段，不管任何年龄，均给予低剂量的吸入糖皮质激素作为初始控制治疗，每日给予同等剂量的吸入糖皮质激素,还可规律服用的其它药物包括白三烯调节剂，适用于那些不愿意或不能够吸入糖皮质激素治疗的患者。或者是那些使用ICS时出现无法耐受的不良反应 在第3 阶段推荐：低剂量的吸入ICS 加上吸入的长效β2受体激动剂。对于成人和儿童另外的替代治疗方法，推荐给儿童的1项是，提高吸入激素至中等剂量，另外一项在第3 阶段的选择是可结合使用低剂量吸入激素和白三烯调节剂，也可以考虑使用低剂量缓释茶碱。 在阶段4，优先选择中、高剂量的吸入激素的长效β2激动剂。已经使用了3-6个月中剂量吸入激素加长β2受体激动剂可以考虑高剂量，或再加第三种控制药（如白三烯或缓释茶碱） 内 容 儿童哮喘是一种慢性气道炎症和平滑肌功能障碍并存的疾病 以达到“哮喘控制”为治疗目标，GINA指南推荐的哮喘常用控制药物 ICS 白三烯调节剂 LABA 舒利迭?能使80%的患儿达到哮喘控制 舒利迭?可使80%的哮喘患儿达到哮喘控制-- PEACE study PEACE研究是一项随机、双盲、双模拟、平行分组研究，入组的584例6-14岁的持续性哮喘患儿(FEV155%-80%预计值，可逆性≥12%)随机接受舒利迭50/100 μg BID (n = 281)或5 mg孟鲁司特 QD (n = 267)治疗12周。 Maspero J et al. Clinical Therapeutics.2008;30(8):1492-504 孟鲁司特哮喘未控制的风险是舒利迭?的3倍 -- PEACE study Pedersen S, et al. Pediatr Pulmonol. 2011 Jul 12. doi: 10.1002/ppul.21499. P0.001 (n=281) (n=267) OR:2.94 P0.001 总体控制：治疗最后8周中有7周达到GOAL研究中定义的良好控制 使用孟鲁司特的哮喘急性发作风险较舒利迭?显著增加 -- PEACE study P0.001 (n=281) (n=267) Pedersen S, et al. Pediatr Pulmonol. 2011 Jul 12. doi: 10.1002/ppul.21499. 舒利迭?治疗比单用ICS，使患者更快达到哮喘控制 对4项多中心、随机、双盲、平行组研究进行分析，共入选了1099 例≥12岁的支气管哮喘患者，分别给予SFC 50/100μg和FP100μg治疗。 2项哮喘 指标未控制 3项哮喘 指标未控制 达到首个哮喘良好控制周的中位时间(天) * ** * 与丙酸氟替卡松相比，P=0.004 **与丙酸氟替卡松相比，P0.001 根据基线时哮喘表现区分的患者亚群 舒利迭? 50/100 μg 丙酸氟替卡松 100 μg 16 9 72 30 0 10 20 30 40 50 60 70 80 NC Barns. Respiratory Medicine 2007;101:2358-2365 入选标准 4-11岁儿童 ≥6月哮喘病史 FEV1/PEF可逆性 ≥15% BDP 400μg/天 FP 100 μg bd 导入期 4 周 SFC 100/50 μg bd (n=160) FP 200 μg bd (n=161) 治疗期 12 周 随机化 2周内哮喘未达到良好控制的患儿 FP：丙酸氟替卡松 SF