新辅助化疗对宫颈癌Ki-67、Twist表达的影响及临床意义.docVIP

精品论文 参考文献 新辅助化疗对宫颈癌Ki-67、Twist表达的影响及临床意义 牟召霞 　　潍坊市人民医院妇科 山东潍坊 261041 　　摘要：目的：探讨新辅助化疗（NACT）对宫颈癌Ki-67、Twist表达的影响，并分析其表达变化与临床疗效的关系。方法：用免疫组化SP法分别检测4８例ⅠＢ２～ⅡＢ期宫颈癌患者NACT前后Ki-67、Twist的表达。结果：NACT前Ki-67、Twist 的阳性表达率（81.25％、68.75％）均显著高于 NACT 后（12.50％、25％）（Ｐ＜0.01），且NACT前Ki-67 表达阳性者化疗有效率（92.31％）高于表达阴性者（33.33％）（Ｐ＜0.01）；但NACT前Twist阳性组的化疗有效率为84.85％，阴性组的化疗有效率为73.33%，差异无显著性（Ｐ＞0.05）。结论 Ki-67、Twist在宫颈癌组织中均有较高的表达水平，其变化与 NACT 疗效具有显著的相关性，Ki-67的表达水平可作为预测宫颈癌对化疗敏感性的指标。 　　关键词：新辅助化疗；宫颈癌；Ki-67；Twist 　　宫颈癌是妇科临床上最常见的恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。由于新的化疗药物及方法的出现，新 辅 助 化 疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT），在巨块型宫颈癌的综合治疗中越来越重要。但NACT并非适合所有患者，部分患者对其不敏感，实施 NACT 将延误治疗。因此，寻找预测对化疗敏感性的相关肿瘤基因表达是临床研究的热点。本研究运用免疫组化方法研究Ki-67、Twist 在NACT前后表达水平的变化，探讨其预测宫颈癌NACT敏感性价值，以期为临床个体化的治疗方案提供参考依据。 　　1　资料与方法 　　1.1　一般资料 选取2011年1月至2013年12月于潍坊市人民医院妇科确诊为宫颈鳞癌的48例患者为研究对象，患者均为初治患者，一般情况良好，无手术、化疗禁忌。纳入标准：组织活检病理学确诊为宫颈鳞癌（ⅠB2~ⅡB期），局部肿瘤直径ge;4 cm。年龄31~57岁，平均45.4岁，其中IB2期20例，IIA期16例，IIB期12例；组织学分级：高分化14例，中分化13例，低分化21例；（本研究获潍坊市人民医院伦理委员会批准，并取得患者知情同意）。 　　1.2 方法 患者术前均接受2个疗程PT方案化疗，具体用药：紫杉醇175mg/m2滴注3小时，随后滴注顺铂75mg/m2，疗程间隔3周。结合妇科查体及盆腔CT或MRI检???，观察化疗前及化疗结束后（第21天）肿瘤大小及盆腔情况。据WHO标准：完全缓解（CR）：妇科检查和影像学检查显示肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上；稳定（SD）：肿瘤体积缩小小于50%或无变化；进展（PD）：肿瘤体积增大或有新病灶出现；临床有效 = CＲ + PＲ，临床无效 = SD+ PD。化疗后3周接受手术，手术方式均为广泛性子宫切除术＋双附件切除＋盆腔淋巴结清扫术。 　　1.3 Ki-67和Twist 检测 　　所有患者于NACT前行宫颈组织活检，并检测肿瘤组织中Ki-67和Twist的表达。术后大体标本检测肿瘤组织中Ki-67和Twist的表达变化情况。检测方法为免疫组化SP法，操作按照试剂盒说明进行。用PBS代替一抗作为阴性对照，用已知的阳性切片作为阳性对照。一抗及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。Ki-67细胞增殖抗原的阳性表达为染色均匀或颗粒状核色。Twist阳性表达为细胞膜和细胞质内出现棕黄色染色。在400倍的光镜下随机观察10个视野，计数阳性细胞数，并计算出肿瘤细胞中阳性细胞所占的百分比。阳性细胞比例ge;25％为阳性，＜25％为阴性。 　　１.4 统计学分析 　　应用SPSS16.0统计软件分析处理数据，采用chi;２检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 　　２　结果 　　2.1新辅助化疗的临床疗效 　　4８例宫颈癌患者NACT后，CR5例（10.41％），PR34例（70.83％），SD8例（16.67％），PD１例（2.08％），临床总有效率达81.25％。 　　2.2 Ki-67在NACT 前后的阳性率比较 　　患者NACT前，Ki-67的阳性表达率为81.25％，经２个疗程新辅助化疗后，鳞癌组织中Ki-67阳性表达率为12.50％，较化疗前显著降低（Ｐ＜0.01）。NACT前Ki-67阳性组的化疗有效率为92.31％，阴性组的化疗有效率为33.33％，显著高于阴性组（Ｐ＜0.01）。 　　2.3 Twist在NACT 前后的阳性率比较 　　患者NACT前，Twist的阳性表达率为68.75％，经２个疗程新辅助化疗后，鳞癌组织中Twist阳性表达率为25％，较化疗前显著降低（Ｐ