氟康唑口颊粘贴片的研讨.pdfVIP

氟康唑口颊粘贴片的研究 onFluconazole Study BuccalAdhesiveTablets 学科专业：制药工程 研究生：李章才 指导教师：魏振平副教授 天津大学化工学院 2008年5月 摘要 为了增加氟康唑在口咽部病灶部位的停留时间，增加局部药物浓度，长时间维 持平稳的口腔药物抑菌浓度，减少服用剂量和不必要的胃肠道反应，更为直接地治 疗口腔念珠菌病或其他真菌感染疾病，本文氟康唑口颊粘贴片进行研究，研究其制 备工艺，并对氟康唑口颊粘贴片的体内外释药行为及释放机制进行分析探讨。 本文分为以下三个部分： 1．生物粘附材料的粘附性质及影响因素 通过对以羟丙甲基纤维素K4M和卡波姆934P为生物粘附材料的体外生物粘附 力、粘附时间、溶胀速率等性质的研究表明，粘附力、粘附时间、溶胀速率与粘附 剂的种类和用量有关，卡波姆的粘附力和溶胀速率远大于羟丙甲基纤维素K4M，当 卡波姆和羟丙甲基纤维素K4M按一定比例混合制备粘附片时，粘附片的粘附力随羟 丙甲基纤维素含量的增加而下降。粘附剂的粘附时间与卡波姆和羟丙甲基纤维素的 比例有关，当卡波姆与羟丙甲基纤维素K4M比例为1：0或0：l时，粘附时间较短， 当两者比例在O．5：l～2：l之间时，粘附时间较长。 2．氟康唑口颊粘贴片的制备及释药行为研究 采用粉末直接压片法制备氟康唑口颊粘贴片，通过正交试验对粘附片的处方进 行优选，确定制备的口颊粘贴片体外释放规律符合零级释药过程，并具有较好的粘 附性和工艺稳定性。同时，通过对氟康唑口颊粘贴片的释放度与含量测定方法的研 究，表明采用紫外可见分光光度法可以方便、准确的测定氟康唑口颊粘贴片的释放 度与含量。口颊贴片释放机制为骨架溶蚀机制。 3．氟康唑口颊粘贴片口腔内释药动态研究 应用剩余量测定法对氟康唑口颊粘贴片口腔内释药行为的研究，以及采用HPLC 法测定唾液药物浓度，研究表明氟康唑口颊粘贴片在口腔内释放符合零级释药过程， 体内外释放具有很好的相关性，在口腔内0．25h即可达到最低抑菌浓度以上，颊部 给药可持续8h维持在最低抑菌浓度以上。 关键词：氟康唑，口颊粘贴片，口腔粘膜，粘附力，溶胀速率，粘附时间，释放度， 体内外相关性 ABSTRACT The ofFluconazolebuccaladhesivetabletswas the preparation investigated．and studiesonbioadhesive at theresidencetimeandlocal tabletsaimed drug increaseing ofFluconazole concentration at stableoral inhibitory oropharyngeal，andremaining drug concentrationfor taken a of doseand longperiodtime，andreducing gastrointestinal adverse oralcandidiasisandother infection reaction，more directlytreating