分子生物学在中药新药开发中的应用进展研究.pdfVIP

2004年全田生物技术学术研讨会论文集 研究论文综述 分子生物学在中药新药开发中的应用进晨 陈秋夏永鹏邱宗荫 (重庆医科大学药学系，重庆400016) 摘要l本文概述了分子生物学技术如基因组学、DNA分子标记技术、基因芯片技术等在中 药新药开发中的应用．旨在为中药现代化提供战略思路． 关t词。药理学，综述，分子生物学，中药开发，中药现代化 Genomic 随着人类基因组计划(Human Project，HOP)的完成，后基因组时代揭开了序幕， 这是生命科学发展的新阶段。现代生物医药产业突飞猛进，新药研究开发竞争十分激烈。人类 基因组的研究，促进了药物基因组学的产生。基因工程技术的诞生，至今仅有较短历史，但其 发展异常迅速，且其基本原理和技术方法，都已被相关的生命科学各相关学科(包括药学在内) 广泛应用，并已取得可喜成果。面临这样一个新时代，中药新药的研究和开发应该如何借鉴其 新观念和新技术，来完善和发展自身理论体系，使传统中药的开发能够与现代科技研究接轨， 从而更好地为人类健康服务?把中药新药开发与生命科学研究相联系，用生物工程技术来推动 中药现代化发展。 1 中药研究与基因组学 人类基因组学研究方法内容与中医学的整体观、辨证观有很多相似之处，如基因组学研究是 在过去对单个基因研究的基础上认识到基因之间相互联系的复杂性，即使一种疾病可能由多个 基因的改变所致，而同一个基因的不同表达状态又可能造成多种疾病。尤其是从结构研究向功 能研究方式的转变，对基因之间相互联系相互作用的日趋重视，反映出中医药学与基因组学在 思维方法上的趋近特征，亦反映了分子生物学在中医药领域应用的依据和前景。 近来中医药基因组学已成为一个非常热门的话题，有关部门在研讨是否将中医证候基因组 学、中药(药效)基因组学等列入重点或重大研究课题。试图仿照人类基因组的研究模式，研 究并构建中医的某一个“证”或某一个中药或方剂对人类基因组的影响和改变的全息图或对应 关系，重大立项研究有前瞻性和战略意义。利于发现新颖和高效药物，亦可用于药物疗效的客 观评价。 转基因器官和组织研究是近几年我国中药研究中比较活跃的领域之一。现有青蒿、黄芪、丹 参、决明等10多种中药的发状根诱导成功并建立了培养系统。中药活性成分含量较低，结构极 为复杂，基因工程作为一种重要技术手段，可用于实现中药重要酶基因的克隆、重组，从根本 上提高其次生代谢产物的含量，获得稳定的生产植株。若基因工程同有机合成相结合，则可进 行中药的生产和发现新的先导物，这亦是缓解药源紧张的又一现实的且更为有效的手段。我图 现已克隆出青蒿素生物合成途径中的关键酶基因，东北红豆杉中紫杉醇生物合成途径中起限速 作用的紫杉烯合成酶基因IIl。 随着基因与人类疾病关系研究的深入进展，基因的多态性和基因表达调控因素的复杂性已被 人们渐渐理解和认识。人类基因多态性将在阐明人体对疾病、毒物的易感性和耐受性以及疾病 研究论文综述 2004年全国生物技术学术研讨会论文集 临床表现的多样性和对治疗的反应性上都起着重要作用。在医药现代研究中，基因工程技术逐 步被合理的应用和科学的解释。在中医药现代研究中，基因工程技术的引进和应用，亦应在中 医药理论指导下运用创新思路去进行科学实验设计，这样才能得出正确的结果。因此在对各种 疾病的病因、病机进行研究以及对中药的临床应用进行研究时，就须结合现代科学如基因组学 等研究的新进展，在中医药理论指导下去进行分析和研究，然后针对所研究疾病的各个阶段的 具体情况，作出富有创新性的符合中医药理论和实践的实验研究设计去进行研究，才能有创造 性发现。 要弘扬具有特色的中医药，尤其是在已知中医疗效功能的基础上反推基因功能组，如“哮喘 一一中药”的基因表达谱，利用人类基因多样性探寻证的“遗传标记”，探讨“养生祛病”来修 饰，改善基因功能的推理等12】。基因组学由于数据库庞大，分子生物学实验技术先进，只要我们 能找到有效的切入方法，就可以发挥中医综合优势的作用。过去的引入现代科学指标、中西结 合，实为战术目标，是发展中医之“标”；把基因组学融入中医药学，突破基础理论，才是战略 目标，是发展中医之“本”【3l。可以预见：中药新药开发将迎来一个以分