结构特异性核酸内切酶FEN1及其与肿瘤的关系.pdfVIP

第37卷第2期 南京师大学报 (自然科学版) V01．37NO．2 2014年 6月 JOURNALOFNANJINGNORMALUNIVERSITY(NaturalScienceEdition) June，2014 垂 结构特异性核酸内切酶FEN1及其与肿瘤的关系 周 婷，高婷婷，孙洪芳，潘飞燕，何凌峰，郭志刚 (南京师范大学生命科学学院，江苏省分子医学生物技术重点实验室，江苏 南京210023) 『摘要] FEN1是一种结构特异性的多功能核酸酶，具有5-3flap核酸内切酶(FEN)、缺口核酸内切酶(GEN) 和核酸外切酶(EXO)三大酶切活力．在细胞内，FEN1在多条DNA代谢途径中起着重要作用 ，包括冈崎片段成 熟、长片段碱基切除修复和端粒维持等．鉴于FEN1的复杂功能，细胞内必定存在着一套精确调控机制 ，以确保 FEN1在合适的时间与地点发挥作用．FEN1功能失调将导致基因组的稳定性和完整性下降，最终诱发包括肿瘤 在内的多种染色体相关的疾病．本文主要针对 FEN1的功能调控、功能失调与肿瘤的关系做一个综述． [关键词] FEN1，DNA损伤修复，肿瘤 [中图分类号]Q2；Q243 [文献标志码]A [文章编号]1001-4616(2014)02-0007-08 FEN1’SFunctionalRegulationand ItsLink toCancer ZhouTing，GaoTingting，SunHongfang，PanFeiyan，HeLinfeng，GuoZhigang (SchoolofLifeSciences，NanjingNormalUniversity，JiangsuKeyLaboratoryforMolecularandMedicalBioteehnology，Nanjing210023，China) Abstract：Flapendonuclease一1(FEN1)isakindofstructure—specificmuhifunctionalnucleasewhichcontains5一3 flapendonuclease(FEN)activity，gapendonuclease(GEN)activityandexonuclease(EXO)activity．Themultiplenuclease activitiesofFEN1allow ittoparticipateinnumerousDNA metabolicpathways，includingOkazakifragmentmaturation， long-patchbaseexcisionrepairandtelomeremaintenance．Assuch，FEN1mustbepreciselyregulatedtoexecuteeachof itsfunctionswiththerighttimingandinaspecificsubcellularlocation．FEN1dysfunctionwillleadtogenomicstability andintegritydescend，and eventuallyinduceavarietyofchromosomal diseasesincluding tumor．Thisreview mainly targetsFENIsfunctionalreuglationanditslinktocancer． Keywords：FEN1，DNA repair，tumor 在DNA复制和修复过程中，会产生一类特殊的DNA中间体，含有 5分枝结构，这个结构被称为5． Flap(如图I)．该Flap结构的切除对于DNA复制和修复过程的完成，基因组的完整性和稳定性的维持是 必不可少的环节．识别这种特殊结构的酶称为FlapEndonucleaseI(FEN1)．FEN1是一个结构特异性的金 属核酸酶…，与大多数人们所知的识别特定核酸序列的限制性内切酶不同，FEN1所识别的DNA底物与 其序列无关，而只识别特定的DNA结构．除5一3flap核酸内切酶 (FEN)活性外，FEN1还具有缺 口核酸 内切酶 (GEN)活性和