阳离子高分子化合物作为基因载体的研究进展研究.pdfVIP

第 36卷第 l期 五 工 Vo1．36。No．1 2O13 年 1 月 HE BE IH UA G0NG Jan．2013 阳离子高分子化合物作为基因载体的研究进展 李从欣 ，冯 玲 (华北制药集 团新药研究开发 中心 ，河北 石家庄 050015) 摘 要 ：近年来 ，非病毒基 因治疗载体备受关注 。主要介绍 了作为非病毒基 因载体材料 的阳离子高分子化合物及 其研究进展 ，包括 阳离子脂质体及 阳离子聚合物(聚乙烯亚胺 、聚赖氨酸、壳聚糖、环糊精)。 关键词 ：基因治疗 ；非病毒基 因载体 ；阳离子高分子化合物 中图分类号 ：Q344 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—5095(2013)01—0023—04 ResearchDevelepmentofCationicmacromoleculepolymerasVector LICong—xin．FENG Ling (NCPC New DrugResearchandDevelopmentCo．，Ltd，Shijiazhuang050015，China) Abstract：Genetherapyhasgained moreand moreattention in recentyears．To introducecationicmacromolecule polymersasnonviralvectorsforgenedelivery，and theirresearch progressincluding cationic lipidsand cationic polymers(polyethylenimine，poly(L—lysine)，chitosan，cyclodextrin)． Keywords：genetherapy；nonviralvectors；cationicmacromoleculepolymer 基 因治疗是一种利用分子生物学方法将 目的基 为 了基因药物载体研究的重中之重E3-5~。 因导入患者体内，使之表达 目的基因产物 ，从而使疾 非病毒基因载体系统 ，包括阳离子脂质体 、阳离 病得到治疗 的技术 。体外基因的传递过程主要通过 子聚合物、枝状聚合物、多肽以及所有能够紧密包裹 3道屏障：细胞 内吞、逃离溶酶体 、基 因进攻细胞核 。 DNA的体系都有可能成为非病毒基因载体 。本文 近年来 ，基 因治疗作为一种在治愈遗传病方面 (如重 集 中于阳离子化合物作为基 因药物载体的概述 ，大 症联合免疫缺陷、囊性纤维化遗传性疾病 、帕金森氏 量研究集 中于设计阳离子高分子化合物，使其可以 症 以及作为一种替代传统的化疗方法治疗癌症等) 与 DNA形成复合物，可避免在体外和体 内的基 因 的很有前景的方法 已经获得越来越多的关注 ，但是 传递的障碍 。 由于裸 DNA性质不稳定、在静脉注射 中容易被酶 1 阳离子脂质体 降解 ，因此具有高效安全和组织特异性的基 因传递 体系的研制成为制约基 因治疗发展 的瓶颈问题之 脂质体作为载体是将外源基因引入到宿主细胞 [1l 一 。 最早 的方法之一 。阳离子脂质体是由中性磷脂和一 基因载体通常分为病毒载体和非病毒载体