抗人类免疫缺陷病毒药物在中国的应用.pdfVIP

医药导报２００７年１０月第２６卷第１０期 ·１１１５· ·特约稿· 抗人类免疫缺陷病毒药物在中国的应用 桂希恩 （武汉大学中南医院感染科，４３００７１） ［摘　要］　已有近３０种抗逆转录病毒药物（ＡＲＴ）问世。我国政府为艾滋病患者免费提供６种ＡＲＴ，已有３万余人 接受免费ＡＲＴ治疗。多数接受治疗的患者病毒血症得到控制，免疫功能明显改善，生活质量得到提高，病死率大幅下 降。ＡＲＴ还用于阻断ＨＩＶ的母婴传播和职业暴露感染的预防。我国开展免费ＡＲＴ治疗以来，部分患者已出现耐药。耐 药性的出现与获得性免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）的高度变异性有关，也与患者服药的依从性差有关。加强对患者治疗依从性 的教育，加强ＨＩＶ耐药的监测，准备二线药物，并制定相应的治疗方案已迫在眉睫。长期使用ＡＲＴ使不良反应增加，医 务人员应加强对不良反应的监测报告和处理。 ［关键词］　抗逆转录病毒药物；艾滋病 ［中图分类号］　Ｒ９７８．７　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　　１００４０７８１（２００７）１０１１１５０３ 　　１９８１年首次报道艾滋病（ＡＩＤＳ）病例以来，人类 ２　治疗艾滋病药物　 免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）迅速在全球传播，截至２００６年， 针对ＨＩＶ的不同复制阶段，人们研究并生产了多 已有２５００万人被艾滋病夺去生命，存活的ＨＩＶ感染 种抑制其复制的药物。１９８７年，人们制造出第一个抗 ［１］ 者达３９５０万人 。大量ＨＩＶ感染者需抗逆转录病毒 ＨＩＶ药物齐多夫定（ＡＺＴ），它通过对逆转录酶的作用 药物（ＡＲＴ）治疗。ＡＲＴ抑制ＨＩＶ复制，重建患者免疫 而抑制ＨＩＶ复制。此后还有其他同类药物问世，但未 功能，延长患者生命，并降低感染者的传染性。ＡＲＴ 能显著改善艾滋病患者预后。１９９５年，ＨＩＶ逆转录酶 还是预防ＨＩＶ母婴传播和职业暴露感染的重要武器。 抑制药与蛋白酶抑制药联合治疗开始进入临床，使 抗逆转录病毒治疗的应用和研究，已成为医药工作者 ＨＩＶ的复制受到有效而持续的控制，外周血中病毒量 关注的课题。 降至可检测水平以下，患者免疫功能得以重建，生命得 １　艾滋病的发病机制　 到延长。人们将这种疗法称为高效抗逆转录病毒疗法 ＨＩＶ感染人体后，选择性地吸附于靶细胞的ＣＤ＋ （ｈｉｇｈｌｙａｃｔｉｖｅａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙ，ＨＡＡＲＴ）。从此，艾 ４ 受体上，外膜糖蛋白ｇｐ１２０与宿主细胞的 ＣＣＲ５或 滋病不再是不治之症，而成为可以治疗的慢性感染性 ＣＸＣＲ４结合，引起跨膜蛋白ｇｐ４１与靶细胞膜融合，病 疾病。 毒核衣壳进入宿主细胞。病毒ＲＮＡ在自身逆转录酶 国外批准上市的抗逆转录病毒药物已近３０种，包 的作用下合成双链 ＤＮＡ分子（ｃＤＮＡ）；在整合酶的作 括核苷类 （ＮＲＴＩ）和非核苷类逆转录酶抑制药 用下，病毒ＤＮＡ整合到宿主细胞染色体 ＤＮＡ中形成 （ＮＮＲＴＩ）、蛋白酶抑制药（ＰＩ）以及融合阻断药。 前病毒。抗病毒药物对游离的非整合病毒核酸有效， ＋ 由于ＡＲＴ对感染ＨＩＶ但处于静止状态的ＣＤ 细 ４ 但对整合的病毒 ＤＮＡ无效。前病毒被活化时，病毒 胞及与宿主细胞 ＤＮＡ整合的ＨＩＶ核酸不能发挥作 ＤＮＡ在转录酶作用下形成ＲＮＡ，