树突状细胞疫苗在黑色素瘤免疫治疗中的应用.docVIP

精品论文 参考文献 树突状细胞疫苗在黑色素瘤免疫治疗中的应用 李燕（综述） 黄俊琼（审校） (贵州省遵义市遵义医学院 563000) 【关键词】恶性黑色素瘤 树突状细胞 疫苗 免疫治疗 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）11-0383-02 黑色素瘤（melanoma）又称恶性黑色素瘤，是由异常黑素细胞过度增生引发的常见的肿瘤，恶性程度极高，主要发生在皮肤，占皮肤恶性肿瘤的第三位。其发病率随人种、地域、种族的不同而存有所差异，白种人的发病率远较黑种人高。近几十年，黑色素瘤发病率逐年上升，每年幅度以3%至8%的速度增长，并还在持续上升。[1] 在美国各种肿瘤中，黑色素瘤的发生在男性和女性中分别排第六位和七位[2]。我国虽属黑色素瘤的低发区，但近年来发病率却呈不断上升趋势。黑色素瘤的主要治疗手段是手术、化疗和放疗，但疗效仍然有限、预后差。随着现代肿瘤免疫的迅速发展，免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗后的第4种治疗手段。以DC细胞为基础的的肿瘤疫苗也逐渐成为人们关注的热点。本文就DC疫苗在黑色素瘤免疫治疗中的相关应用进行综述。 1、DC的特性 树突状细胞（dendritic cell，DC）由CD34+造血祖细胞衍化而来的，广泛存在于除脑组织外的各种组织,因具有典型的树突状形状而命名。DC是功能最强大的专职抗原提呈细胞，同时具有很强的激活CD8细胞毒性T细胞(CTL)及CD4辅助T细胞的能力。 DC有很多亚群，其功能各不相同，与来源、成熟状态和组织定位有关。DC按其组织来源不同分为存在于淋巴组织、血液和非淋巴组织的经典DC（conventional DC,cDC）和分泌干扰素的浆细胞样DC（plasmacytoid DC,pDC）。cDC的主要功能是诱导针对入侵抗原的特异性免疫应答和维持自身耐受，pDC的主要功能是针对微生物，特别是病毒感染产生大量的I型干扰素并激发相应的T细胞。DC按其发育程度分为未成熟的DC和成熟的DC。正常情况下体内绝大多数DC是未成熟DC，低表达MHCⅡ类分子和共刺激分子（CD80，CD86）、有强大的内吞、摄取和处理抗原的能力，低T细胞刺激能力，可参与外周免疫耐受。[3]未成熟DC在摄取抗原或受到某些炎症刺激后，经血液及淋巴液，迁移到次级淋巴组织即分化为成熟DC。越来越多的证据显示炎性细胞因子和细菌产物可直接刺激DC的成熟和迁移。成熟的DC低表达与吞噬有关的受体，摄取、加工抗原的能力明显降低，高表达MHCⅡ类分子、共刺激分子CD80、CD40以及某些粘附分子等，因此具有较强的抗原提呈能力。DC是目前已知的唯一能激活初始T细胞、NK细胞的抗原提呈细胞，抗原提呈效率高，少量的抗原和少量的DC即足以激活T细胞产生免疫应答，并能够敏感的识别入侵的病原微生物和肿瘤细胞，通过快速地释放大量细胞因子参与固有免疫应答，因此DC是先天免疫和适应性免疫的桥梁 2、DC疫苗抗肿瘤免疫学治疗的机制 免疫治疗对抗癌症的目标是激活或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力，从而杀伤和控制肿瘤细胞，它与化疗、放疗等方法相比具有低毒性、持久和特异性强等优点，具有独特的优越性。[5]肿瘤细胞自身提呈抗原效率非常低,原因在于肿瘤细胞MHC类分子低表达以及共刺激分子缺乏,因此肿瘤特异性的CD4+、CD8+ T细胞的激活须依赖于抗原提呈细胞的帮助。由于代表自己抗原的肿瘤细胞是不足以引起足够的免疫反应，需要更有效的抗原提呈细胞（APC）。机体的抗肿瘤免疫反应中，细胞免疫是主要的形式，而产生CD8+的细胞毒性T细胞是有效的抗肿瘤细胞免疫的核心。目前研究DC抗肿瘤免疫通过多种机制发挥抗肿瘤免疫作用[6][7]：①DC摄取抗原后将其处理形成复合物表达于细胞表面，与T细胞的受体结合，启动CD8细胞毒性T淋巴细胞介导的免疫应答；②通过细胞表面高表达的MHC—I类和MHC一1I类分子，呈递丰富的肿瘤抗原肽既可活化抗原特异性CD4 +TH细胞，又作为激活抗肿瘤CTL的第一信号，同时提供高水平的粘附分子作为第二信号充分激活肿瘤特异性的CTL；③DC通过分泌细胞因子和趋化因子选择性的趋化初始型T细胞，促进T细胞在肿瘤部位的聚集，增强对T细胞的激发；④DC通过与肿瘤细胞的相互接触，直接抑制肿瘤细胞的生长。总之DC在抗肿瘤宿主反应起关键作用，能够同时刺激CD8+/CD4+T细胞亚群，这两者重要性是能产生一个强大的抗肿瘤反应,因此利用DC来诱导机体抗肿瘤免疫已成为肿瘤免疫治疗的一种新途径。自从S