从高血压的研究推动了高血压临床的进展北京大学人民医院孙宁玲.pptVIP

* Nussberger等研发了一种针对血管紧张素Ⅱ的高血压疫苗，能够显著降低清晨与日间血压。在高血压治疗方面迄今仍有两个尚未解决的问题，一是患者的依从性，二是清晨高血压。在患者的依从性方面，我们知道约有50%的患者没有全部服用由医生开出的药物。尽管我们已经拥有为数不少的降压药物，但最多只有25%的高血压患者的血压得到了控制。在现有的治疗条件下，高血压患者不得不在一生中每天服用一定剂量的降压药物。这些问题都与现今高血压药物的药代动力学有关。现在很多降压药物的半衰期都短于24小时，如果患者清晨服下降压药物，那么其第二天清晨的降压作用就非常有限了。对此，我们的假说认为疫苗能够产生持久的降压效应，而不会导致谷峰现象，而且每年仅需注射数次。 疫苗CYT006-AngQb尚处于研究阶段，尚未上市。 * 这是本试验的设计。共纳入72例轻度-中度的高血压患者。这是一项双盲、安慰剂对照、两种疫苗剂量的序贯研究，研究期限是4个月，然后是8个月的安全随访期。研究终点是安全性、耐受性、与基线水平比较的动态血压变化以及血浆肾素浓度变化。 * 这是第14周时24小时的血压变化状况。黄色是安慰剂，红色是高剂量疫苗。很明显可以看出，与安慰剂相比，300 μg的疫苗注射具有明显的降压效应。特别应该注意的是，幻灯片右侧显示，清晨5~8点时疫苗的降压作用尤为明显，这个时间段是严重心血管病的多发时段。 * 这是从基线到14周时，日间ABP的变化情况。蓝色代表收缩压，绿色代表舒张压。可以看到300 μg的疫苗注射能够引起显著的血压下降而安慰剂组则几乎没有什么变化。100 μg疫苗注射能够引起不显著的收缩压下降。很重要的是，300 μg组与安慰剂组的血压差别是非常显著的。但各组的夜间血压变化差别不大。 * 这是高剂量疫苗组的清晨ABP变化幅度情况。蓝色是收缩压，绿色是舒张压。可以看到8:00 AM时的血压降幅最为显著，为25/13 mmHg，这是高剂量组第一次注射后14周时的血压变化。 * 结论与展望：1.CYT006-AngQb治疗是安全的，且耐受性良好；2. CYT006-AngQb治疗可诱导产生持久的抗体反应，其清除半衰期约为4个月；3.用300 ?g CYT006-AngQb进行治疗可显著降低日间动态血压；4.能够显著降低清晨血压，而大多数不良心血管事件发生在此时段；5.未来的研究将采用最先进的剂型和治疗方案以充分开发这一很有希望的候选疫苗的潜能。 Systolic Blood Pressure Over Time mm Hg Month 5731 5387 5206 4999 4804 4285 2520 1045 5709 5377 5154 4980 4831 4286 2594 1075 Patients ACEI / HCTZ N=5733 CCB / ACEI N=5713 *Mean values are taken at 30 months F/U visit 129.3 mmHg 130mmHg Difference of 0.7 mmHg p0.05* DBP: 71.1 DBP: 72.8 Baseline Control Rates 37.2 37.9 ACCOMPLISH: Exceptional Control Rates with Initial Combination Therapy ACEI / HCTZ N=5733 Control rate (%) CCB / ACEI N=5713 10 20 30 40 50 60 70 80 90 78.5 81.7 P0.001 at 30 months follow-up Control defined as 140/90 mmHg Kaplan Meier for Primary Endpoint Cumulative event rate HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90) 20% Risk Reduction Time to 1st CV morbidity/mortality (days) p = 0 ACEI / HCTZ CCB / ACEI 650 526 .0 0 0 2 INTERIM RESULTS Mar 08 老年（ 60岁） 老老年高血压 （ 80岁） 有效降压仍然获益 The HYpertension in the Very Elderly Trial N. Beckett, R. Peters, A. Fletcher, C. Bulpitt on behalf of the HYVET committe