非离子型表面活性剂微乳的研制及其质量评价研究.pdfVIP

埘‘簟五曩中膏(■旨’精采并按霸安研讨叠诗吏量 h*∞曲咿矗一N删蚰-Ⅺ_蛔-b啊蝴Nm^ndmb秭Ⅺ。蛆2●惦 非离子型表面活性剂微乳的研制及其质量评价 董红宾1，2，欧阳五庆l，2，曹发昊1，2 ‘一 ‘ (1西北表林科教大学动物科技学院， 2西北农林科技大学国家生命幸车学与技术人才培养基地，陕西杨凌712too) 氢化蓖麻油(glt-40)制备微乳，采用伪三元相图法考察影响微乳形成的相关因素并筛选处方，并对各处方的理化特 征，稳定性和安全性进行考察．结果表明，表面活性荆、助表面活性荆、表面活性荆和动表面活性荆的比值(Km)、 油等时微乳的形成均有彰响．各处方的拉径经电镜考察均在100mn以下，符合微轧的粒往要求．高速离。和恒温加 速试验表明各处方具有良好的稳定性．安全J巨试验表明TX-8和TX-10制备的微乳具有中度眼刺激性和低经口毒性， 关t葡：非高子型袁面活性荆微乳i稳定性；安全性 0引言 微乳，又称纳米乳，是由两种或多种互不相溶的液体在表面活性剂的作用下自发形成的，渣滴粒径在lO～lOOrmr 透明或半透明的均匀分散体系。在结构方面．微乳渡主要有O月型、W／O型和双连续型三种类型。“1。与传统的乳状 液相比，微乳具有许多明显的优点：微乳液的制备方法比较简便，这是因为它是热力学稳定体系；由于它是光学透明 的，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现；稳定性高，经高压灭菌或高速离心都不分层，可以长期贮存；具有电好 的增溶作用，可增大难溶性药物的溶解性、提高易水解药物的稳定性；粒径介于lO～lOOrm，更容易扩散和渗透进入 皮肤，从而提高活性成分的利用率。可见，微乳是一类较为理想的药物载体“’。 表面活性剂的选择对微乳的形成很重要，最好选择低毒性和生物相容性好的表面活性剂。非离子型表面活性荆的 毒性小，在溶液中比较稳定。不易受强电解质、无机盐类存在的影响，也不易受酸碱的影响，与其他类型表面活性剂 的相容性好，溶血作用较小。能与太多数药物配伍，在药剂学方面应用较广“1。因此，本研究尝试利用烷基盼聚氧乙 伪三元相图考察多个因素对微乳形成的影响并筛选处方，以期对微乳的形成机理有进一步的认识，为微乳制备提供参 考；再进一步通过安全性试验评价各类表面活性剂所制备微乳的安全性。从而为这几种非离子型表面活性剂在药物或 化妆品用微乳基质中的应用提供依据。 1材料与方法 1，1材料 1．1．1试验动物 大学。 1．1．2主要试剂 ·346· 矽丝壹煎巷 7．096第五届中田(目斥)纳米科技西安研讨舍论文橐 2●晰 Pr∞嘲i-p面严N·旺。明妯咖m啪曲Nu叫‘蛳＆殛山帅蛔，XPall 甲基硅油、单苷酯、液体石蜡、硬脂酸、小麦胚芽油和杏仁油等购自大连瑞芳生化物品有限公司。 1．2方法 1．2．1徽乳的制备及殛处方筛选 选择亲水亲油平衡(Hydrophitc-Lipophile 需HLB值与表面活性剂的HLB相等或者接近。按一定规律改变表面活性剂和油的比例(质量比)，固定其总质量， 准确称取后置于—烧杯中，混合均匀。将烧杯置于恒温磁力搅拌器上250C下进行搅拌。缓慢滴加蒸馏水，密切注视 混合体系所经历的变化，直到形成透明、黏度与水溶{丧相似的O／W型徽乳。记录刚形成o／w型徽乳时的临界水量， 绘制伪三元相图。在伪三元相图中，表面活性剂相、油相、水相各占一个顶点，分别用S、O和w表示。相图左上角 的闭合区域为o／w型徽乳区。通过比较各相图微乳区的大小，可确定最佳处方。 1．2．2徽乳类型的鉴定 根据水溶性的亚甲基蓝和油溶性的苏丹红在微乳中的扩散速度进行判定。如果亚甲基蓝的扩散速度快。则微乳为 求翘油(0／w)型；苏丹红的扩散速度快，则为油包水(W／O)型；二者一样快，则为双连续型[6】。 ，．2．3徽乳粒径的电镜考察 在一块干净的平面上滴上一滴徽乳，用蒸馏水适当稀释后(稀释倍数不一，以电镜下能看到分散开的清晰颗粒为 准，有些处方也可不稀释)，夹取钢罔浸入其中，几分钟后，取出，经一定浓度的磷钨酸染色后，灯光下烤干，电镜 观察。 1．2．4