解耦联蛋白2（UCP2）与胰岛β细胞功能研究进展研究.pdfVIP

顾 迁，等．解耦联蛋白2(UCP2)与胰岛8细胞功能研究进展 1O7 的同时 ，呼 吸链 中有 适量 的活性 氧簇 (reactive 通过解耦联作用降低线粒体 AxFm 以减少 ROS产 oxygenspecies，ROS)形成 ，是 p细胞葡萄糖刺激的 生l1。在体 内组织 中，UCP2是继腺嘌呤核苷酸转 胰岛素分泌 (glucosestimulatedinsulinsecretion， 位酶 (adeninenucleotidetranslocase，ANT)、UCPl GSIS)的必要分子信号l2；但在慢性高糖环境下， 后发现的具有介导 H 转运 、产生解耦联作用 的线 ROS产生过多，对 J3细胞造成氧化应激损伤 ，抑制 J3 粒体 内膜蛋 白E12J。多数研究结果表 明UCP2不参 细胞的功能与生存_3—61。8细胞线粒体 △ m是调 与基础状态下线粒体氧化磷酸化的解耦联 ，仅在特 控细胞 内ATP／ADP比值及线粒体 ROs水平 的关 定因素 ，如高糖 、高脂肪酸等激活后产生解耦联效 键 因素 。解耦联蛋 白 2 (uncouplingprotein2， 应_]。胰岛B细胞 的线粒体处于一种高度解耦联 UCP2)属于线粒体 UCP家族成员，其本质是线粒 的工作状态 ，其氧化磷酸化耦联 的效率估计仅在 体内膜上的质子 (H )通道 ，在激活后可产生 H 渗 30 左右 j。Affourtit等 ]研究发现 ，胰 岛J3细胞 漏 ，即使 H 从线粒体 内膜外 的胞液面 回到线粒体 株 INS一1E细胞线粒体内膜 的质子渗漏 比小 鼠骨骼 内膜内的基质面，这一作用可调节 8细胞密切依赖 肌细胞高 出4倍 ，而 UCP2所致 的解耦联作用 占 的线粒体 △ m水平 ，目前积累的研究证据亦支持 INS一1E细胞系线粒体呼吸作用 的20 ，这种高度 UCP2的解耦 联 作 用 可对 J3细 胞 功能 产 生调 的质子渗漏强有力地控制着线粒体 AXIrm ，继而改 控__7]。本文将总结现有针对 UCP2调控胰岛B细 变ATP／ADP比值和线粒体 ROS水平 ，调控 G细胞 胞功能的体内、外研究结果及 UCP2可能的作用机 的生理功能。 制和途径 。由于从 8细胞感受葡萄糖到其分泌胰岛 UCP2的分布和调节 自1997年 克隆 UCP2 素的过程 中，UCP2是一个重要的调节因子，因此 阐 基 因以来 ，相继在 多种组 织 中检 测到 了 UCP2 明这种精细 的调控作用可使 UCP2成为颇具潜力 mRNA：包括脾脏 、下丘脑、胰腺 (J3细胞 、a细胞)、心 的改善 8细胞功能 、治疗 2型糖尿病的分子靶点。 脏 、肺 、白色及棕色脂肪组织、胃、睾丸、巨噬细胞 ；而 解耦联作用与 p细胞 线粒体是细胞能量代谢 在脑 、肾脏 、肝脏 、肌 肉等组织中则发现相对少量 的 的中心，是底物氧化与 ATP合成耦联 的场所 。电 UCP2mRNA_1。由于 UCP2基 因在 巨噬细胞 中 子在线粒体内膜呼吸链上传递给氧生成水时，是个 有表达 ，而巨噬细胞又可以在体 内游走 ，因此 UCP2 强烈的放能反应 ，这些能量可以用于线粒体 内膜两 的表达是否如此广泛仍不确定 。用 Westernblot法 侧质子 (H )的转位 ，即H 从线粒体 的基质面被泵 检测 UCP2蛋 白的实验显示 ，UCP2蛋 白的存在远 出至线粒体内膜外 的胞液面 ，形成线粒体 △ m，当 没有 mRNA广泛 ，仅在脑 、脾脏 、白色脂肪组织、胰 H 从胞液面顺梯度 回至基质面 时，这部分能量可 岛的实质细胞及巨噬细胞 中检测到了UCP2蛋 白。 推动 ATP合成酶将 ADP磷酸化合成能量分子 值得注意的是 ，UCP2基因在某些器官中生理情况 ATP。但在线粒体