进行性肌营养不良新进展课件.pptVIP

DM2---Ricker’s syndrome 主要见于欧洲 肢体近端无力、肌强直，肌萎缩不明显，但可有肌肉疼痛 可有白内障，但其它头面部征象缺如。 无先天性形式 称为近端型强直性肌营养不良 * DM诊断 家族遗传史 临床表现 肌电图：肌强直 肌肉活检 基因检查 * 远端型肌病Distal myopathies  发病率较低 主要表现肢体远端肌肉萎缩、力弱 通常其它肌群不被累及 根据发病年龄、临床特征、分子遗传学又分为几个类型 大部分患者较轻，一些患者最后可能影响行走功能和日常生活 * 远端型肌病的分类 晚发成人型 Welander型，Markesbery-Griggs/Udd型 早发成人型 Nonaka型， Miyoshi型， Laing型 远端型肌病伴声带和咽部无力（DMVCP） 肌原纤维性肌病（desmin肌病） * * 伴有空泡和15至18nm微丝的肌病的鉴别 散发性包涵体肌炎 Welander肌病 Nonaka肌病/家族性包涵体肌炎/不累及股四头肌的肌病 眼咽型和眼咽远端型肌营养不良 肌原纤维性肌病 * 眼咽型肌营养不良Oculopharyngeal Muscular Dystrophy AD型遗传 成年晚期发病 进行性上睑下垂和吞咽困难（吞咽时间是正常人的2倍）为主要特征，可累及其它颅神经和肢体肌肉 基因定位在 chromosome 14? 最初在法裔加拿大人中报告 以后在其它种族中陆续报告如Japan, Taiwan and Malaysia * OPMD的分子遗传学 PABPN1 gene 的GCG 三核苷酸重复异常 编码蛋白polyadenylate binding protein, 或nuclear 1 protein. * OPMD的鉴别诊断 强直性肌营养不良 重症肌无力 线粒体肌病：进行性眼外肌麻痹（PEO），KSS（Kearns-Sayre syndrome） * Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy  一般儿童期起病 早期肘关节、踝关节、颈椎关节挛缩 肱腓肌肉萎缩和无力 心肌病、心律失常 EMD1:Emerin gene，Chromosome Xq28; XR遗传 EMD2: Lamin A/C， Chromosome 1q21.2; AD或AR遗传 * 先天性肌营养不良 新生儿、婴儿发病 主要特点：肌肉无力、肌张力低下、运动发育迟缓，关节挛缩并继发关节畸形 常伴CNS异常 CK显著增高 * CMD merosin-deficient CMD laminin ?2缺乏引起 显著力弱，不能独立行走 可能有癫痫发作，智能减退 常见髓鞘发育不良 * CMD Walker-Warburg syndrome---CNS病变 由于编码 protein O-mannosyltransferase的基因突变所致 与?-dystroglycan不能正常糖基化，引起脑组织和肌肉的细胞膜和细胞外基质的连系障碍有关 与 WWS相似的是 muscle-eye-brain disease 由于编码 protein O-mannose -1,2-N-acetylglucosaminyltransferase (POMGNT1 gene)的基因突变引起 * CMD Fukuyama CMD 在Japan常见 表现明显的智能减退、肌无力、发育迟缓 由于Fukutin gene基因突变所致 与?-dystroglycan糖基化障碍有关 * 产前诊断 前提条件：通过连锁或单倍体分析发现基因异常 方法：用绒毛膜细胞（8周）DNA行单倍体分析 如果上述均未见异常---胎儿肌活检（孕19周后）检测dystrophin 阴性结论不能保证胎儿一定不是DMD 伦理学、法律问题 * 遗传咨询 有家族史者，容易 散发病例，困难：生殖镶嵌现象（germline mosaicism）---再次生育男婴有7-10%患病危险，母亲和姐妹可能是携带者 * Becker Muscular Dystrophy 发生率： 1 out of 30,000 live male births 临床表现与DMD相似 发病较DMD晚（5-15years) ，症状较DMD轻 15-20 岁后仍能行走 通常寿命在 30岁以上，甚至接近正常 CK 一般较DMD患者水平低, 但也可能高达10,000 IU/L Dystrophin免疫染色: reduced staining/ patchy distribution(BMD) * Becker Muscular Dystrophy 少见临床表现 : 肌红蛋白尿伴持续性CK升高 活动后肌肉