大剂量阿糖胞苷与甲氨蝶呤化疗对肾损害的探讨.doc

大剂量阿糖胞苷与甲氨蝶呤化疗对肾损害的探讨 医药2006年2月第1卷筮翅hi堕Q:::: ? 论着? 大剂量阿糖胞苷与甲氨蝶呤化疗对肾损害的探讨 张峰贾金海 【摘要】目的探讨常规剂量与大剂量化学治疗白血病对肾功能的影响.方法对I1例急性白血病 患者用大剂量阿糖胞苷(阿糖胞苷1—3g/m,每12小时1次)与大剂量甲氨蝶呤(甲氨蝶呤1—6g/m)巩 固,强化化疗.治疗前后测血清尿素氮,肌酐,尿微量蛋白,尿N一乙酰?p—D?氨基葡萄糖苷酶的变化.结果阿 糖胞苷对肾功能损害不明显;甲氨蝶呤对肾小管损害明显,但较短暂,以第1天较明显,1周后恢复,为可逆 性.结论联合尿微量蛋白和尿酶能更准确地评价药物所致的肾毒性. 【关键词】白血病;阿糖胞苷;甲氨蝶呤;尿微量蛋白 【中图分类号】R733.7【文献标识码】B【文章编号】1673-4777(2006)02-0087-02 近年来,有文献表明¨I4J,尿微量蛋白和尿酶的 检测已成为诊断早期肾损害的灵敏指标.甲氨蝶呤 及阿糖胞苷常用于白血病的巩固,强化治疗阶段,肾 功能的损害将影响到下一步的治疗,用上述指标监 测化疗前后肾功能变化,能防止严重肾功能损害的 发生,并可调整化疗药物的剂量及用药的间隔时间. 1资料与方法 1.1一般资料2002年1月至2005年lO月住我 院的急性白血病患者Il例,男7例,女4例;年龄 l7～65岁,中位年龄25岁.其中急性淋巴细胞白血 病6例,急性粒细胞白血病5例.FAB分型:Ll例, L23例,L32例,M3例,M2例;均处于完全缓解 期. 1.2方法甲氨蝶呤治疗6例,剂量为l～6g/m, 持续静脉滴注42h,按标准化水平,碱化,四氢叶酸 钙解救及保肝治疗,使用甲氨蝶呤前骨髓处于完全 缓解期.阿糖胞苷治疗35例,剂量为1～3g/m,每 l2小时1次,共6～8次,化疗时防止高尿酸血症,碱 化,保肝护心治疗,用阿糖胞苷前骨髓处于完全缓解 期.分别选取甲氨蝶呤和阿糖胞苷治疗前l天,后 l,2,3天和后l周5个点为观察时间,留尿测定尿微 量蛋白(MA),尿N.乙酰一13一D一氨基葡萄糖苷酶 (NAG).取随意尿3ml(尿pHlt;8.0)离心后取上清 液测定,同时测定尿肌酐(Cr)值校正,结果分别以 MA/Cr,NAG/Cr表示,单位分别为mg/nnnol, U/mmol.化疗前及化疗后l天检测血BUN,Cr. 1.3统计学方法采用样本均数比较的t检验. 2结果 Il例白血病患者使用甲氨蝶呤,阿糖胞苷治疗 前及治疗后均无血尿,少尿,水肿,高血压等症状,尿 作者单位:665000云南省思茅市人民医院肾血液科(张峰);云南 省思茅市边防武警医院(贾金海) 蛋白定性阴性.两种药物治疗前后BUN,Cr差异无 显着性(Pgt;0.05),见表l,表2.甲氨蝶呤治疗后l 天差异有显着性(Plt;O.01),而阿糖胞苷各项指标差 异无显着性(pgt;0.05),见表3,表4. 表1甲氨蝶呤化疗对急性淋巴细胞白血病 肾功能的影响(;±s) 注:治疗前后比较,尸gt;0.05 表2阿糖胞苷化疗对急性粒细胞白血病 肾功能的影响(;±s) 注:治疗前后比较.Pgt;0.05 表3阿糖胞苷治疗急性粒细胞自血病前后各时相尿酶和 尿微量蛋白变化(±s) 注:与化疗前比较,Pgt;0.05 表4甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病前各时相尿酶和 尿微量蛋白变化(±s) 注:与化疗前比较.|Plt;0.O1 中国医药2006年2月第l卷第2期Chinamedicine.February2006.Vo1.1,No.2 3讨论 过去常用尿蛋白,血肌酐或尿素氮等指标来监 测肾损伤,但血肌酐,尿素氮难以达到早期监测目 的,尿蛋白敏感度又不如NAG一类酶,因此NAG一类酶 可作为肾损伤的早期信号.MA相对分子质量为 6.9×10,直径为36nm,其等电点为4.7,正常情况 下绝大多数的MA均不能通过肾小球滤过膜j. NAG为高分子量糖蛋白,相对分子质量为1.4×10, 正常情况下也不能通过肾小球滤过膜,NAG在肾近 曲小管上皮细胞溶酶体中含量最丰富,是反映肾小 管实质细胞特别是肾近曲小管损伤的一个灵敏指 标J.分析本组资料,甲氨蝶呤,阿糖胞苷治疗前后 血清BUN,Cr差异均无显着性.阿糖胞苷治疗前后 MA,NAG差异亦无显着性,说明肾损害不明显.甲 氨蝶呤治疗前后BUN,Cr无变化,而MA,NAG则有 变化且差异有显着性,但多于1周后恢复.国际上 公认的大剂量标准是甲氨蝶呤2.0～3.0g/m?次, 甲氨蝶呤的绝对致死量是2～4mg/kg,给药后必须 用四氢叶酸钙来解毒.甲氨蝶呤肾损害的发生率约 25%,本治疗组6例急性淋巴细胞白血病用甲氨蝶 呤治疗后无一例出现少尿,水肿和高血压,1周后 MA,NAG指标基本恢复正常,