TSP1活化TGFβ1在糖尿病大鼠肾脏中的实验研究.pdfVIP

TSP．1活化TGF—Bl在糖尿病大鼠肾脏中的实验研究 研究生： 孔 刚 专 业： 内科学(肾脏病学) 导 师： 吕学爱 教授 中 文 摘 要 目的 研究在糖尿病大鼠肾脏中TSP．1表达是否增高，是否导致活性TGF-B1 增高，阻断TSP．1介导的TGF．B1活化能否延缓糖尿病肾病的纤维化进程， 从而为临床上糖尿病肾病的防治提供新的思路。 方法 选取健康雄性Wistar大鼠42只j随机分成模型组和正常对照组(A组)， 尿病模型组大鼠随机分为糖尿病大鼠对照组(B组)和糖尿病大鼠治疗组(C 组)，药物治疗组从STZ注射糖尿病模型建立成功后即刻开始给于TSP．1特 治疗组B组和正常对照组A组大鼠给予同等剂量生理盐水，分别测定治疗不 同时期糖尿病大鼠C组血肌酐、肌酐清除率、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋 白、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率(UAER)与A组、B组同时期结 果进行比较。第24周用HE及PAS染色观察各组肾脏病理形态学改变、测 者作Pearson直线相关回归分析。 结果 (1)大鼠存活情况：正常对照组(A组)全部存活；糖尿病肾病对照组(B组) (2)一般状况：正常对照组(A组)大鼠状态良好，毛色光泽，反应灵敏，体重 增加。糖尿病大鼠对照组(B组)大鼠出现典型摄食量、饮水量及尿量增加，体 重明显减轻的糖尿病“三多一少”症状(相对于同时期A组大鼠)，毛色灰暗无 光泽，活动量少，有2只大鼠出现白内障，1只大鼠反复腹泻，4只大鼠实验过程中 死亡。与B组大鼠同时期比较，C组大鼠“三多一少”症状明显改善，毛色光泽， 体重增加，提示LSKL能在一定程度上控制糖尿病症状； 1 (3)分别测定糖尿病肾病治疗组(C组)不同时期24h尿蛋白定量、尿微量 白蛋白排泄率、血清肌酐及肾功能情况与B组相比较明显降低，差别显著 (PO．01)：但比同期正常对照组略高，差别显著(P0．01)； (4)血糖、糖化血红蛋白及血脂情况：各糖尿病组(B组和C组)大鼠的 血糖、糖化血红蛋白及血脂均较正常对照组大鼠(A组)明显升高(PO．01)， 而各糖尿病组之间血糖并无显著差异(P0．05)，C组糖化血红蛋白及血脂较B 组有不同程度的下降(PO．05)； (5)第24周时分别观察三组大鼠肾组织病理形态学改变(肾小球硬化、间 质纤维化、肾小管萎缩、血管内膜病变等)，测定肾重、肾脏肥大指数(KW (6)第24周时运用免疫组化方法观察肾组织TSP．1在正常对照组无阳性表 细胞胞浆、肾小球壁层上皮细胞内阳性表达，在炎性浸润及纤维化的间质区 表达面积也显著增强，可见于肾小球系膜细胞、肾小球壁层上皮细胞、肾小 管上皮细胞、肾间质细胞，与正常对照组相比，差别显著(PO．01)；糖尿病 (r=O．476，P0．05)。 ‘ 结论 (1)糖尿病大鼠肾组织内TSP．1、TGF．131存在高表达； (2)TSP．1介导TGF．pl活化是糖尿病大鼠肾脏纤维化的重要机制； 减少，表明：LSKL能明显延缓糖尿病大鼠肾纤维化进程，从而为糖尿病肾 病的防治提供新的思路。 关键词：糖尿病肾病大鼠；凝血酶敏感蛋白．1；转化生长因子．p1 2 THEEXPERIMENTAL STUDYOFTSP．1ACTIVATION OF 1 INTHE RATS TGF．J3l KIDNEYOFDIABETIC Postgraduate： KongGang Speciality： of Departmentnephrology Tutor： ProfessorLvXueai