半固体制剂-栓剂.ppt

半固体制剂 － 栓剂首都医科大学崔纯莹 【目的要求】 掌握栓剂的概念、特点、质量要求，栓剂的常用基质、制备方法、置换价和质量评价， 熟悉栓剂的包装与贮存。 【教学内容】 栓剂的定义、种类、特点与质量要求； 栓剂的基质； 栓剂的制备； 栓剂的质量评价与包装贮藏。 第一节 栓剂（Suppositories） 概述 栓剂的基质与添加剂 栓剂处方的设计 栓剂的制备 质量评价与包装、处方举例 栓剂的进展 一、概述（Introduction） 2 按应用腔道 肛门栓：圆锥形，圆柱形，鱼雷形 阴道栓：球形，卵形，鸭嘴形 尿道拴：笔形 其 他：牙栓、鼻用栓及耳用栓等 （三） 栓剂的特点 优点 药物不受胃肠道pH或酶的破坏而失去活性 可使胃免受刺激性药物的刺激 可减少药物的肝脏首过效应，并减少药物对肝的毒副作用 对不能口服或不愿吞服或吞咽困难的病人，腔道给药较为有效。 缺点：使用不方便，生产成本高、效率低 （四）栓剂的质量要求 供栓剂用的固体药物，应预先制成细粉，并全部通过六号筛； 药物与基质应混合均匀，外形完整光滑； 塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用； 适宜的硬度。 二、栓剂的处方组成 （一） 栓剂的基质 基质的质量要求 油脂性基质 水溶性基质 （二）栓剂的添加剂 （一）栓剂的基质 1 栓剂基质的质量要求： （1）室温时有适宜的硬度，塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、熔化或溶解，并能与分泌液混合或溶于分泌液中，释放药物； （2）具有润湿或乳化的能力； （3）不与药物反应，不影响药物的药效与含量； （4）本身理化性质稳定，不易发生霉变等； （5）无毒、无刺激性和无过敏性； （6）适于制备，且易脱模； （7）基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸值＜0.2，皂化值在200～245之间、碘值低于7。 2 栓剂的基质种类 油脂性基质 可可豆脂 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 水溶性和亲水性基质 甘油明胶 PEG 聚乙二醇氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 泊洛沙姆 （1）可可豆脂 (cocoa butter) 白色或淡黄色脆性蜡状固体，可塑性好，无刺激性，熔程为31~34℃。加热至25℃时开始熔化。 化学组成：脂肪酸（硬脂酸，棕榈酸，油酸）三酸甘油酯的混合物，含少量不饱和酸。加入10％以下的羊毛脂可增加其可塑性。 具有同质多晶性质，有α、β、β’、γ四种晶形，以β型最稳定，熔点34℃，α和γ晶形不稳定，熔点分别为22℃及18℃。当加热温度过高或冷却太快时，β型易向其他晶型转化，所以通常应缓慢升温待熔化至总量的2/3时，停止加热，让余热使其全部熔化。 加入蜂蜡等可提高熔点，而樟脑、水合氯醛、苯酚等药物可使其熔点降低。 （2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯 由天然植物油得到C12~C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得到的甘油一酯、二酯、三酯的混合酯。 特点：化学性质稳定，成形性好，具有保湿性和适宜的熔点，不宜酸败，是较理想的栓剂基质。 混合脂肪酸甘油酯（月桂酸+硬脂酸+甘油） 半合成椰油酯（椰子油+硬脂酸+甘油） 半合成棕榈酸酯（棕榈仁油+硬脂酸+甘油） 半合成山苍子油酯（山苍子油+硬脂酸+甘油） 半合成硬脂酸丙二醇酯（硬脂酸+1，2丙二醇） 水溶性和亲水性基质 甘油明胶（gelatin glycerin） 用水：明胶：甘油（10：20：70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。 优点：有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,药效缓慢,持久。 其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关，甘油与水的含量越高则越容易溶解、且甘油能防止栓剂干燥变硬。 凡能与蛋白质产生配伍禁忌的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶为基质。 水溶性和亲水性基质 聚乙二醇类(polyethylene glycols，PEG) PEG1000、4000、6000的熔点分别为38～40℃、53～56℃、55～63℃。若以不同分子量的PEG，以一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质。 无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。 吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性. 不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘奎啉、磺胺类药物配伍。 水溶性和亲水性基质 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（polyoxyl 40 stearate） 商品代号为“S-40”，商品名Myrj52。 成份：系PEG的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。 白色或黄白色蜡状固体，在水、乙醇、丙醇中溶解，不溶于液体石蜡，熔点为39?C～45?C。可与PEG混合