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ADPKD 成人高血压的治疗 成人高血压的治疗 改善生活方式 保持健康体重：BMI20-25kg/m2 适当体育锻炼：至少30min×5次/周 减少盐摄入：钠≤90mmol/天，相当于食盐 ≤5g/天并且钠＜2g/天 降压药推荐 首选RAAS阻断剂 ACEI和ARB不推荐联合用药 ADPKD 小儿高血压的治疗 筛查：有ADPKD家族史的儿童5岁开始进行高血压筛查，无高血压者间隔3年1次 诊断标准：根据现行的儿童高血压指南，收缩压或舒张压大于该年龄、身高、性别组血压的 95 百分位数 治疗：遵循现行的儿科指南，首选RAAS阻断剂 ADPKD 的肾脏保护新疗法 推荐合理膳食，包括合适的钠、蛋白质，增加摄水量，至尿量达3L，尿渗透压250mosmol/kg，避免大量摄入含咖啡因的食物或饮料 ADPKD 的肾脏保护新疗法 1、mTOR 抑制剂：各种ADPKD实验模型有效，雷帕霉素、依维莫司效果不佳 2、血管加压素 V2 受体拮抗剂：托伐普坦日本已批准用于ADPKD ，美国暂未通过审批，欧洲及加拿大正在审批 3、生长抑素类似物：兰瑞肽、奥曲肽3项RCT有益，奥曲肽ALADIN研究无统计学意义，一项300例RCT研究正在进行 4、HMG-CoA 还原酶抑制剂：普伐他汀一项有益，一项无统计学意义 抗细胞增殖 1 雷帕霉素（mTOR） 抑制剂 PC1羧基端 PKA Tsc2 mTOR信号传导途径 血管新生和间质纤维化 细胞增殖和囊泡形成 2 雷公藤内酯 促进PC2介导的细胞内Ca2+ 的释放和促进p21的表达来抑制细胞增殖。 3 Ca2+ 通道激动剂或载体 mTOR抑制剂 4 酪氨酸激酶（MEK）抑制剂 EGbB与HER2异聚体 Ras /Raf/MEK /ERK信号 通路 激活核内转录因子 促进囊泡细胞增殖 5 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）抑制剂 p21是一种广谱CDK抑制物, 使G1 期延长, 抑制细胞增殖 6 JAK － STAT信号通路 JAK2 可持续活化并进一步激活STAT1 ，使细胞生长抑制并停滞在G0 /G1期 。 MEK抑制剂 抑制囊液分泌 1 P2受体拮抗剂 ATP P2 受体 Ca2+ 激活CaCC 氯离子和囊液分泌 P2受体还可激活ERK途径发挥促细胞增殖作用。 CFTR 抑制剂 血管加压素等 cAMP ，PKA被激活 激活CFTR使氯离子分泌至囊腔 囊泡内渗透压 钠和水在囊泡内蓄积 囊泡上皮细胞代偿性增生 血管加压素V2 受体( V2R ) 拮抗剂 VP V2R结合后 cAMP , 激活PKA 磷酸化AQP2蛋白 从囊泡穿梭到管腔膜 集合管对水的重吸收 促进囊液分泌而形成囊泡 PDE激动剂 PDE 可水解cAMP而下调细胞内Ca2+ 浓度 而ADPKD中细胞内Ca2+ 浓度降低, 导致PDE 水解cAMP作用减弱 5 生长抑素（ss）类似物 SS 类似物能抑制腺苷酸环化酶、下调cAMP, 而抑制囊液分泌。 基质降解与重组 1 金属蛋白酶抑制剂 金属蛋白酶抑制剂能够降解基质, 使囊泡不容易在组织中增大. 巴马司他是一种广谱的金属蛋白酶抑制剂； 降脂药普罗布考、洛伐他丁和降糖药罗格列酮、匹格列酮等具有改善鼠类PKD病程的作用 2 VEGF抑制剂 VEGF是主要的促血管生成因子, 应用VEGF抑制剂可抑制囊泡的形成与生长。 3 ACEI或ARB 肾囊泡的形成与扩大可激活RAAS， 使血管硬化而导致高血压、左心室肥厚。动物实验已证实应用, ACEI或ARB