Monte+Carlo法研究儿童苯妥因群体药动学研究.pdfVIP

了长 1VIonteCarl。法研究儿童苯妥因群体药动学 王 汪 浙江医科大学附属儿童医院 310003 吴建平 浙仁医科大学生物数学教研室 310006 梁文权 浙is-医科大学药剂教研室 310006 NONMEM法是国际上公认比较成熟的群体药动学研究方法，有商品化程序可供 使用，但费用昂贵。本文收集临床 日常苯妥因治疗药物监测 中的数据 ，通过根据 Sheiner提出的群体药动学思想自编的群体药动学参数估算程序和个体药动学参数估 算程序.提取群体药动学参数和个体药动学参数，初步评价合并用药对苯妥因药动学 的影 响。 材料与方法 数据来源 收集本院常规血药浓度监测中长期服用苯妥因的42例儿童癫 痈患者的苯妥因日剂量和血药浓度数据 。所有病人肝、肾功能正常，同一剂量连续用药 时间大于20天，最长达7年，根据治疗过程合并用药与否分为二组，I组单用苯妥因， II组苯妥因合用苯巴比妥或氯硝安定，两组病人的一般资料见表1。血苯妥因浓度用 FPIA法 (TDX,ABBOTT)测定，该方法变异系数 CV0c5%,回收率 99.11-}- 1.60%。 表1 两组服用苯妥因儿童癫痈患者的一般资料 I组 五组 病例数 22 20 年龄(岁) 9.29士3.4 8。士4.5 性别(男/女) 13/9 16/4 体重((kg) 27.30士9.3 27.79- 13.74 浓度数据个数 22 24 }11I(mg·kg-·d一’) 7.45士 3.27 5.37士2.16 稳态苯妥因血清浓度(mg/L) 19.13十 14.44 7.30士 s.59 1.2药动学模型 _ V C RI= ;二二土牛二= K,+Cc 1.3 统计学模型 设药动学参数个体间变异服从对数正态分布: 1101;=lrl@k+9ki k二L，…,P 又设第1个个体有n，个观察值 Y;;=f(X刀、一干E,) 」=1,-n, 1.4 群体药动学参数估计，采用广义最小二乘法使以下目标函数oce,n.},)极 小，得到群体参数的极大似然估计。 、。(。，、，:‘)一7.N[inIV!(8,n,z)一(Y一tcX,o))v;lce,sl},Y;一1)(xi,a))1 L.5 个体药动学参数估计 采用Bayesian反馈法，即在得到群体参数向量估计 0二二。〔，…,6p〕的基础上，要求使以卜日标函数。(e,)最小，得到该个体的药动学参数: N Y;一f(x,，扔〕 eCline、一 ina.)“ O(日)_芝 、一k=:.一 as 1.6 参数估计的近似算法 对以上群体和个体的参数估计均用双重迭代型 MonteCarlo算法求得。 2 结果 2.1群体药动学参数估计，将第一组19例 第二组18例R-C,.:数据分别输入 程序，运算结果见表 2. 表2 苯妥因儿童群体参数估计 I组 D组