浅析微生物对中药制剂污染的影响与对策.docVIP

精品论文 参考文献 浅析微生物对中药制剂污染的影响与对策 刘康 雷素华安岳县中医医院 四川资阳 642350 　　【摘 要】中药制剂是我国的传统中药制剂方法与现代科学技术相结合的产物。在传统的制剂生产过程中，导致中药制剂质量下降和药品不良反应发生的一个重要的因素就是在制剂生产过程中的微生物污染，本文从中药制剂的生产中的各个环节出发，包括物料使用、设备器具、生产环境、公用介质、和操作人员等相关影响因素出发寻找原因，并有针对性地提出改善的建议和预防对策，以确保最大程度降低微生物对中药制剂的污染。 　　【关键词】微生物；中药制剂；污染【中图分类号】R827.22【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2014）04-073-01 　　中药制剂是我国特有的药物制剂，是以中药材为原料，以中医药理论为基础，用传统中药制剂的方法与现代制药技术相结合，将中药加工、提取、精制后制成具有一定规格标准，可以直接用于防病治病药品[1]。微生物的污染，是一项对中药制剂质量构成非常严重威胁性的因素，在中药制剂质量检测中微生物限度是一项非常重要的检测项目。其具体的操作应该根据《中国药典》中有关微生物限度检查法的相关要求来执行[2]。在中药制剂生产过程中应针对容易被微生物污染的环节展开相应的控制和预防，是防止微生物污染的有效途径。本文对中药制剂微生物污染的主要几个环节进行简述，并提出建设性的预防措施和对策。 　　1.物料1.1 中药原料中药制剂的主要原料为中药材，中药材除了植物药以外，动物药如蛇胆，熊胆，五步蛇，鹿茸，鹿角等；介壳类如珍珠，海蛤壳；矿物类药如龙骨，磁石等都是用来治病的中药；少数中药源于外国，如西洋参等。这些来源往往都带有大量的微生物（包括致病菌），在一定适宜的环境下，非常适合微生物的繁殖。另外，在中药材的采集，加工和运输的过程中也非常容易带入微生物，因此中药材（生药）在进入制药的环节之前首先要进行严格的洁净处理。根据我国《药品生产质量管理规范》的相关要求，中药原料进行制剂前需要进行必要的处理措施，包括有拣选、洗涤、整理、剪切、炮制、干??和灭菌。一般根据具体的原料性质来选择不同的处理流程。例如水洗、蒸汽灭菌和Co60 的辐射灭菌等[3]，这些方案的选择应该以不影响和减少药物的有效成分为原则。例如某中药原料，经过前处理和提取后，将其滤液经过加热回流灭菌2h 后，检测数据为细菌总数为16823CFU/mL，霉菌数量＞100CFU/mL。这说明了该方法未能最大限度去除微生物，改用115℃，1h 灭菌方案后，细菌总数为75CFU/mL，霉菌数量＜10CFU/mL。说明了该方案优于前者。说明了选择正确的前处理方式是减少微生物污染的重要保障。 　　1.2 包装材料和辅料包装材料分为内包材和外包材，内包材即直接接触药品的包装材料，如PTP、PVC；外包材即非直接接触药品的包装材料，如各种规格大小的纸盒和纸箱等。内包材的质量必须符合药用标准，是保证药品质量的重要保障，如果药品在灭菌处理之后，在存放、包装、储存的过程中没能依照相关的卫生管理规范操作，一样会造成污染，尤其是各种包材在储存和运输的过程中非常容易受到污染，形成二次污染。针对这样的情况，应该从订购开始，再到生产使用，都应严格按照GMP 的相关规定制定严格的执行措施，环环相扣，并要求制剂生产也应在符合要求的洁净度环境中进行生产和包装。各种辅料也是造成中药制剂微生物污染的重要因素，做好辅料运输与储存管理非常重要，做好运输与储存养护管理，是杜绝污染的重要环节，并在使用之前，必须做好相关辅料的微生物限度检测，以确保辅料的洁净。 　　2.设备器具设备器具是中药制剂必要的生产器具，在生产过程中将直接接触药物，是造成制剂污染的关键因素之一。 生产器具包括有盛药皿、填充器、压片机、制粒机、粉碎机和药筛等等，这些器具的不洁净，往往会将微生物带入处理好的中药制剂中，形成再次污染[3]。最为常见的是各类耐高温的芽孢杆菌和各类霉菌、真菌类微生物。针对这样的情况，必须要求在生产之前，做好设备的灭菌和消毒的工作，尤其是针对器具的死角和不易清洗的位置，需要认真检查，保持设备和器具的表面平整，光亮。在使用完毕之后，马上对其进行清洗。一般是先水洗，再用75%乙醇擦拭，杜绝微生物在上面的粘附和生长。对负责清洗的人员的工作进行详细记录，以便于日后检查。 　　3.生产环境中药制剂必须有一个良好的生产环境，这在国家药品管理法、GMP 和医疗机构制剂配制管理规范中的对其生产场地和环境都有明确规定，必须具备“具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境”，也是药物制剂质量保证体系中的重要组成部分。在制剂生产过程中微生物污染源较为广泛，对生产环境直接造成污染的因素主要来自于内外环境的空气质量、生产人员喷嚏的飞沫、咳嗽的飞沫、讲话的飞沫、操