基于液质联用技术解析和降低螺旋霉素发酵杂质研究.pdfVIP

基于液质联用技术解析和降低螺旋霉素发酵杂质 * 李友元 陈长华 顾熠峰 华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室 上海 200237 摘要 利用LC-MS 联用技术定性分析了四种螺旋霉素发酵杂质 结果表明 它们都起因于螺旋霉素糖基化过程的紊 乱 氮源和铵盐对螺旋霉素生物合成糖基化过程有重要的调节作用 氮源优化使螺旋霉素发酵杂质含量显著降低22 -88 关键词 液质联用; 螺旋霉素; 杂质 优化 抗生素的生物合成属于产生菌的次级代谢 与初级代谢相比 具有生物合成途径复杂 生物合成 酶的基质特异性不高及调控机制不严密等特点 在产生菌的发酵液中 存在结构相近但生物活性相差 很大的多种组分 有些活性较小组分的存在严重影响抗生素的质量 因此获得生物活性高 毒性小的 有效组分 对提高抗生素质量至关重要 1 另一方面 抗生素等原料药的出口受到各国药典越来越严 格的质量要求 2001版欧洲药典规定 螺旋霉素原料药的成品主成份不能低于85%各杂质不能高于 2%现存螺旋霉素生产工艺中 发酵液中的4 种杂质在后处理中无法用常规分离手段去除 且含量高 于2