高效液相色谱法制备分离外消旋雷诺嗪研究.pdfVIP

t届中国中西部色谱掌术交流会 、 2006年8月 高效液相色谱法制备分离外消旋雷诺嗪 张红丽，赵亮，明永飞 葛晋李永民， 陈立仁 (中国科学院兰州化学物理研究所 甘肃 兰州 730000) 物的半制备分离，考察了不同进样t对丰制备色谱参数的影响．在104小时内．可翻备约lI曲■喏嚷单一对映体． 关键词：手性分离；半制备高效液相色谱固定相；霄喏曝；纤维素一三(3。5·二甲墓苯基氨基甲酸膏)： 随着生命科学的发展，人们对不同旋光活性的药物具有不同的生理活性认识越来越深刻，使得 对光学纯单一对映体的需要不断增加，尤其在医药、农药方面，获得光学纯的、毒副作用小的单一 对映体药物已成为现代药物研究的重要内容。目前美国食品和药品管理局及许多西方国家的有关部 门都已作出了禁止外消旋体药物在市场上销售的决定，必须把它拆分成单一的左旋或右旋体才能作 为产品上市。获取光学纯单一对映体的方法有两种：一是对所需要单一对映体利用不对称合成方法 来获取；另一种方法是将外消旋的对映体拆分成单一对映体。不对称合成在大规模生产单一对映体 时具有实用价值，但是发展不对称合成所耗时间较长，尤其是在药物筛选过程中，不对称合成只能 获得一种单一对映体。而外消旋化合物的拆分可以同时获得两种单一对映体用于进一步测试。外消 旋化合物拆分的方法包括重结晶、·酶催化、宣接色谱拆分和间接色谱拆分．其中高效液相色谱手性’ 固定相直接制备分离手性化合物被认为是同时获得两种光学纯的单一对映体十分有效的方法，该法 适用于各种结构的手性化合物的拆分，省去了间接色谱分离需要衍生的麻烦u1． ： 盐酸雷诺嗪是1999年美国开发的新型心血管系统药物，临床上用于治疗慢性稳定型心绞痛以 圾充血性心力衰竭降。2002年刚完成临床研究批准上市。雷诺嗪是B一氨基醇，它具有一个手性中 上对雷诺嗪进行手性拆分，但是所测得结果较差，保留时间较长，没有达到基线分离，不能满足临 床手性检测方法要求以及色谱制备的要求，本文涂敷纤维素．三(3，5．二甲基苯基氨基甲酸酯)在氨 丙基硅胶上，制备成手性固定相，在此手性固定相上首次制备雷诺嗪，得到了满意的结果，为进一 步实现色谱制备旋光活性的雷诺嗪提供了实验基础。 1实验部分 1．1试剂与仪器 公司。所用正己烷、异丙醇均是天滓化学试剂二厂产品i雷诺嗪外消旋体由南京泽众医药有限公司． 其结构图如图I所示： ， ‘‘。 圈，■诺曩的分子式结构 一 -_--●■_■●_-_■-■__■■■●_●■●_-●●●_-_-●____●■_-●_●●_____■●_■o-__●●■●____■____-■■●-■■____■■■●■_■■●_●__-■■_______●●●■_● ’通讯联系人：陈立仁(1937年出生)·男·研究员·博士生导师，从事高效液相色谱基础和应用研究．E*nmil：曲姐lD@璐。I吐。簋；锄 作者简介l张红丽。女，1979年出生，研实员．现从事高效液相色谱的手性分离工作· ， 。 149 t眉中囡中西部色谱掌术交流会 2006年8月 于硅胶上．在?OgPa压力下，匀浆装入不锈钢柱中(半制备柱15ce×lm)． 色谱系统包括515 11 色谱数据处理器(杭州普惠科学仪器公司和7725i手动进样阀(配有定量管。分析色谱：20L，半制 llL)(Waters公司)．TENSOR Elmer 备色谱：200 27红外光谱仪(Bruker公司)；Perkin341旋光仪 Elmer公司)；VarioEL (Perkin d．，流动相流速为2mL／min，检测波长272硼：半