预防心血管再狭窄纳米颗粒载药涂层支架的研讨.pdfVIP

预防心血管再狭窄纳米颗粒载药涂层支架的研究 倪中华 易红王跃轩顾兴中 (东南大学) 摘 要：综合分析载药纳米颗粒和血管支架在治疗心血管再狭窄方面各自优势的基础 上，提出通过实现两者集成，构造新型的纳米颗粒载药涂层支架．对研制纳米颗粒载药涂层 支架所涉及的裸支架本体结构的优化设计及实验分析、载药纳米颗粒药物的选择和制作，以 及载药纳米颗粒与血管支架自组装的机理和方法等进行了研究。同时提出综合应用介电泳 动、毛细作用和组件的疏水性等微观作用力，实现载药纳米颗粒与血管支架自装配的方法， 并给出了自组装的实现工艺图．其研究成果为最终研制纳米颗粒载药涂层支架提供了可行的 方案． 关键词： 载药纳米颗粒血管支架再狭窄 非线性有限元理论 自组装 随着物质生活水平的提高，生活方式的改变，心血管狭窄引起的冠心病发病率也越来越高，已 经成为危及人类生命健康安全的主要疾病之一。目前冠心病的治疗分为药物治疗、外科手术和介入 治疗三大类。采用药物治疗的办法往往时间周期长、见效慢、副作用大，容易产生对药物的依赖性； 外科手术则对病人产生永久性的伤害；而介入性治疗方法由于其微创伤和高效性，成为目前治疗血 管狭窄引起的冠心病的一种新型方法。但是成功的经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneous transluminal coronary 成型术后发生的再次阻塞称为再狭窄)。预防再狭窄的发生已成为微创介入治疗心血管疾病领域引入 关注的研究热点…。 随着人们对再狭窄发生的机理研究的不断深入，发现微创介入治疗造成血管壁损伤引发的平滑 肌细胞增生、血栓形成及血管壁重塑是造成再狭窄的3个主要原因心1。保持局部高的药物浓度和长 期的药物控释是治疗前2种原因的主要方法，而植入支架术对损伤血管起支持作用，能减少血管壁 重塑的影响，成为解决血管壁重塑的主要方法。于是人们自然产生了将植入支架作为药物载体，进 行局部给药的方式治疗再狭窄，并制造了药物涂层支架(drug—coatingstents)。目前已明确证实 有效降低再狭窄的药物涂层支架由于支架涂药表面仅能覆盖血管内膜面的5％--12％，因而其载药量 是有限的缺点，仍有10％左右的再狭窄发生。 载药纳米颗粒是纳米技术与现代医药学相结合的产物，是一种药物控释和缓释的新剂型，直径 一般在100～500珊之间。载药纳米颗粒一方面由于其超微体积，大大增强了组织和细胞的药物摄 158 取量，增加局部病变部位的药物浓度，同时缓慢释放药物，延长药物作用时间；另一方面由于载药 纳米颗粒的高比表面积，最大限度地提高了单位面积的载药量，满足了局部治疗要求的药物剂量聆1。 因此，本文提出了综合发挥载药纳米颗粒和植入血管支架的各自优势，实现两者集成，构造新 型的微创介入治疗局部给药装置～纳米颗粒载药涂层支架，达到治疗心血管病的目的。本文对研制 纳米颗粒载药涂层支架所涉及的研究内容、关键技术及实现方法进行了研究，为设计制造这种新型 药物涂层支架奠定了技术基础。 一、纳米颗粒载药涂层支架的研制流程 与一般的植入血管支架研制相比，为了研制纳米颗粒载药涂层支架，需要解决三个关键的技术 问题，即便于装载载药纳米颗粒的裸支架的设计制造、具有保持局部高的药物浓度和长期药物控释 功能的载药纳米颗粒的制备以及载药纳米颗粒与血管裸支架自组装的实现。依据上述的分析，采用 图1所示的工艺流程研制本文所提出的纳米颗粒载药涂层支架。 初步设计 药物筛选 上 上 药物分析与 l 淼 载药方式选择 ， 上 上 载药纳米 I 淼 颗粒制作 上 上