氨基酸类药物及其制备工艺.pptVIP

原理： 以淀粉水解还原糖为碳源，以硫酸铵、尿素为氮源，通过菌种发酵生产异亮氨酸，然后在经过一系列步骤从发酵液中分离，纯化异亮氨酸。 路线： 异亮氨酸制备工艺 工艺过程 菌种培养： 配制适合的培养基，接种一环牛肉膏斜面AS1.998菌种，摇床30℃培养（冲程7cm，频率105次／min）16h。经逐级放大。 发酵： 配制发酵液，并高压灭菌。冷却后按一定比例接种菌种，同期发酵1小时，同时补加尿素，氨水。 异亮氨酸制备工艺 工艺过程 除菌体，酸化： 发酵液100度加热10分钟。冷却后过滤，滤液加草酸调节pH至3.5，过滤除沉淀。 分离，浓缩： 滤液流经阳离子交换柱，用水平衡后，用氨水洗脱并分布收集。洗脱液经经减压蒸发浓缩至粘稠状，加去离子水，再浓缩。 异亮氨酸制备工艺 工艺过程 脱色，浓缩，中和： 浓缩液加水搅拌，调节pH值，加入适量活性炭脱色1小时，过滤，并加压蒸发浓缩，用氨水调至等电点，结晶析出。 精制： 重复上述步骤，溶解，析出数次，最后结晶，经去离子水清洗后，干燥。 异亮氨酸制备工艺 天冬氨酸制备工艺 天冬氨酸：α-氨基丁二酸（氨基琥珀酸），白色菱形叶片状晶体，pI2.77，熔点为269~271摄氏度，溶于水及盐酸，不溶于乙醇或乙醚。在碱性溶液中为左旋，在酸性溶液中为右旋。 原理： 先培养产天冬氨酸酶的大肠杆菌细胞，然后将细胞固定化制备生物反应堆，用此生物反应堆催化延胡索酸和铵盐生产L-天冬氨酸。 路线： 天冬氨酸制备工艺 延胡索酸＋NH3 固定化天冬氨酸酶 转化 转化液 L-Asp粗品 分离 L-Asp精品 纯化 工艺过程 菌种培养： 先在斜面培养大肠杆菌，再接种到摇瓶中，并逐级放大培养。调节pH后收集菌体。 细胞固定： 取湿菌体重悬于生理盐水中，40度保温，加入适量明胶及戊二醛，充分搅拌，5度放置过夜。分成小块，浸于戊二醛溶液中放置过夜，蒸馏水洗涤，过滤得含门冬氨酸酶的固定化菌种。 天冬氨酸制备工艺 生物反应堆的制备： 将含有天冬氨酸酶的固定化菌装入反应器，职称反应堆。 转化反应： 将保温37度的延胡索酸铵底物按一定流速流过反应堆，收集转化液。 纯化： 过滤转化液，调节pH至等电点，滤取结晶，冷水洗涤，干燥得粗品。后经活性炭脱色，过滤重结晶得精品L-天冬氨酸。 天冬氨酸制备工艺 小结 氨基酸的临床应用？ 氨基酸的制备方法有哪些？ 氨基酸分离的方法？ 了解胱氨酸和异亮氨酸的制备工艺原理。 生长迟缓，自身消耗性疾病，生理功能减退，抵抗力降低等 * 不同氨基酸等电点不同可以根据此性质，领用离子层析柱分离纯化目的氨基酸。 * 不同氨基酸等电点不同可以根据此性质，领用离子层析柱分离纯化目的氨基酸。 * * 强酸作用下色氨酸会与含醛化合物产生不可逆反应，生成黑色液体。 * 确实是因为羟基和巯基会被氧化 * Ka1*Ka2=…… 侧链不含离解基团的中性AA pI = (pK’1 + pK’2 )/2 * 一般为单流型，即料液经一次浓缩基本达到成品浓度而排出。 管内静液面低，由静压头产生的沸点升高很小。 蒸发时间短，几秒至十余秒，适用于热敏性物料。 高速二次蒸汽破沫性能好，适用于易起泡沫的物料。 二次蒸汽螺旋上升，料液易粘壁，不适用于粘度大的物料。 特点 * 工作过程 料液由料液进口进入蒸发器管内，在管内底部与蒸汽首先进行对流传递热量（管外蒸汽热量传递给管内料液），当料液获得一定热量达到沸腾状态，进入管中间部开始产生蒸汽泡，使料液产生上升力，由于料液热量的连续获得，产生二次蒸汽，膨胀的二次蒸汽产生强的上升力，料液呈薄膜状在管内上行。到管顶部呈喷雾状，以较高速度进入汽液分离器，二次蒸汽从分离器顶部排出，浓缩液达到浓度要求从分离器底部排出，未达到浓度要求再次由下导管送到底部再次加热蒸发。 * 操作时，应严格控制进料量，防止管壁结焦现象发生。 料液一般先预热到沸点状态进入加热器体，以增加液膜比例，提高沸腾和传热系数。 各管路密封性能要好，连接可靠。 定期对密封垫进行更换和检查。 注意事项 优化方法 增设进料预热器。 提高加热蒸汽压力。 提高系统操作真空度。 工作原理： 与升膜式一样，都属于自然循环的液膜式蒸发浓缩设备，构造与升膜式相似，主要区别是料液由加热器顶部加入，液体在重力作用下，沿管内壁成液膜状向下流动，由于向下加速，克服加速压头比升膜式小，沸点升高也小，且加热蒸汽与料液温差大，所以传热效果较好。 特点：适用于蒸发浓度高，粘度大，有热敏的材料。 它是一种适应性很强的新型蒸发器，它主要由加热夹套和刮板组成，夹套内通加热蒸汽，刮板装在可旋转的