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2014年肿瘤治疗进展 重庆市第九人民医院 尹晓玲 主要内容 消化道肿瘤治疗进展 血液系统恶性肿瘤治疗进展 一、消化道肿瘤进展 1.胃癌新药 一个治疗胃癌的新药已经获FDA批准上市。雷莫芦单抗是抗血管生成抑制剂，主要用于治疗不可切除或转移且经过含氟脲嘧啶或含铂方案治疗的进展期胃癌或食管胃结合部腺癌。 这是第一个获准用于胃癌的抗血管生成药物。雷莫芦单抗对胃癌具有普遍适用性。曲妥珠单抗只适用于HER2过表达的胃癌，也就是说只有少部分人可能获益。雷莫芦单抗的独特之处是可以单药使用，而曲妥珠单抗需要与其它药物联合，贝伐单抗与阿柏西普也是如此。 一、消化道肿瘤进展 1.胃癌新药 根据REGARD试验，雷莫芦单抗单药治疗与安慰剂相比，生存获益明显。治疗组中位总生存5.2个月，而安慰剂组只有3.8个月。多因素调整分析后获益保持不变。 在另一项3期临床试验基础上批准其与紫杉醇联合应用治疗进展期胃癌或食管胃结合部腺癌。试验发现，加入雷莫芦单抗能明显延长总生存，雷莫芦单抗+紫杉醇与紫杉醇单药治疗的OS分别为9.6和7.4个月，PFS明显延长，分别为4.4和2.86个月。 鉴于雷莫芦单抗的优势，Smaglo医生推测该药在胃癌中会试用于1/2线治疗，或是用于其它癌症类型的治疗。 一、消化道肿瘤进展 2.胃肠道间质瘤的变化 原发性胃肠道间质瘤（GIST）切除后如果有高复发风险应接受辅助伊马替尼治疗3年，这已是标准治疗。然而辅助伊马替尼的作用可能要重新考量。新数据表明使用伊马替尼并不是治愈肿瘤而只是延迟肿瘤复发，接受伊马替尼治疗病人可能并不是真正比不接受治疗的病人好。 根据GIST位置、肿瘤大小、分裂指数等特征进行分层，评估哪些病人可能从辅助治疗中获益。但现有证据尚显武断，为什么治疗时间是3年？缺乏有力证据支持。 有一篇文章比较了治疗1年和3年的结果，发现更长时间的治疗改善OS和RFS，而毒性相似，所以3年辅助治疗是目前最常选择的治疗时间。 一、消化道肿瘤进展 3.肝细胞癌：令人失望，但的确前进了一步 HCC去年没有新药上市，但却有一些重要发现、一些让人失望的事以及为新治疗方案而进行的不懈努力。在重要发现中，主要涉及对HCC病理生理学的理解。 最近的一项研究阐明了高脂饮食是肝癌的风险因素。研究发现肠道中的厚壁菌产生过多的脂多糖和一类胆酸，这二种物质与肝癌及进展风险相关。 另一项研究分析了608名肝癌的跨种系替代特征，鉴定出独一无二的突变特征，主要适用于亚洲病人。 一、消化道肿瘤进展 4.胰腺癌：逐步迈向更佳治疗 2014年没有新突破，但仍有一些小进步，特别二线治疗。联合卡培他滨+ ruxolitinib二线治疗转移病人，虽未得到阳性结果，但亚组病人可能获益，这些病人的特征是常用的炎性标志CRP增高。该亚组病人3-和6-月生存是48%和42%，安慰剂组有29%和11%。 另一个在研二线治疗是MM-398，证实纳米脂质体伊立替康有更长的循环周期。病人接受MM-398+5-FU+叶酸治疗获得OS 6.1个月而5-FU+叶酸对照组OS为4.2个月，增加1.9个月。 PARPi目前也已用于有BRCA突变的胰腺癌病人，得出相当好的结果。我们认为PARPi有可能成为第一个真正靶向胰腺癌亚组人群的治疗，开启胰腺癌治疗的一扇门。 不断有证据显示增强免疫系统对抗胰腺癌是非常有吸引力的一种治疗方法。靶向PD-1和PD-L1途径的新药显示了前景。2014胃肠道癌症大会上，一项革新性的免疫治疗是联合使用二种不同抗癌疫苗，结果显示免疫治疗对胰腺癌有效。 一、消化道肿瘤进展 5.结直肠癌：需要更多的分子特征 现抗EGFR治疗前明确KRAS状态是实践标准，但应增加全RAS检查，因为20%病人还有其它RAS突变。大约40%病人有KRAS突变，不仅仅抗EGFR治疗无效，而且也是预后差的表现，全RAS突变病人也是一样。 在应用帕尼单抗和西妥昔单抗前，了解全RAS的意义并进行检测是很重要的。现在存在的问题是不能广泛检测全RAS。 辅助治疗是另一个需要进一步深入研究的领域，以便能筛选出哪些病人真正能从中