APC和抗原提呈(clh).pptVIP

CD14 MR CR3/CR4 FcγR LPS 甘露糖 iC3b Ag-Ab LBP 巨噬细胞/DC 病原体 (二) B细胞摄取抗原的方式 非特异胞饮作用： 液态物质或极微小颗粒 BCR介导的内吞作用： 以高亲和力BCR使Ag浓集、内化 二、APC对内源性Ag和外源性Ag的处理 (一)内源性抗原和外源性抗原 外源性抗原：源于细胞外的Ag 如：被吞噬的细胞或胞外寄生菌 内源性抗原：源于细胞内的Ag 如：多数病毒编码抗原、肿瘤抗原 (二) 外源性抗原的加工处理 周围内体(早期~):pH6~6.5 核周内体(晚期~):pH5.5 初级溶酶体 (过氧化物酶, 多种蛋白酶) 包被小体 内体(endosome) 内体溶酶体(次级~) 终末溶酶体 吞入 氨基酸 释放至胞浆 物质 多肽 胞吐排出 糖 长久残留 核苷酸 提呈 吞噬小体 溶酶体 吞噬溶酶体 (三) 内源性抗原的加工处理 蛋白酶体 (proteasome) 以20S和26S两种形式普遍存在于各种生 物体细胞内 主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽 内源性Ag被降解为多肽后,转移至内质网 腔内，与新组装的MHC I类分子结合并被提呈 三、APC对抗原的提呈 (一) MHC II类分子对外源性Ag的提呈作用 1. MHCII类分子的结构 2.恒定链的功能 恒定链(Ii) Ⅱ类相关恒定链短肽(CLIP) 内质网腔 胞浆 信号肽 C N 1) 促进MHC II类分子二聚体 的形成 2) 促进其在胞内转运: 内质 网 高尔基体 3) 阻止MHC II类分子在内 质网与某些内源性多肽结合 第一节 APC的概念、种类和特点 APC：是指能摄取、加工、处理抗原并 将抗原信息以MHC分子:抗原肽复合物 形式提呈给T淋巴细胞的一类细胞 专职性APC：表达MHC II 类分子的巨噬 细胞、树突状细胞、B细胞等（提呈外 源性抗原给Th细胞） APC的分类 专职：树突状细胞、单核吞噬细胞 系统、 B细胞 兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活 的T细胞 第二节 树突状细胞 是抗原提呈能力最强的APC 刺激初始T细胞增殖，是机体免疫应答的始动者 一、DC的标志 特征性标志: CD1a、CD11c、CD83 FcR、CR 、 PRR MHC II分子、辅助刺激分子 粘附分子 郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells) 表皮和胃肠道上皮未成熟DC 高表达FcR，CR； MHC I类和II类分子； 含Birbeck颗粒 具有较强的摄取、加工Ag能力，激活T细胞能力？ 淋巴组织的T细胞区；缺乏FcR， CR 高表达MHC I、II类分子和共刺激分子B7 摄取、加工Ag，激活T细胞 并指状树突细胞（interdigitating DC） 四、DC的分化、发育、成熟及迁移 前体阶段 未成熟期 迁移期 成熟期 血流 非淋巴组织上皮（上皮组织、 胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道） 实质脏器的间质 输入淋巴管,外周血,肝血液,淋巴组织 血液循环,淋巴循环 淋巴结、脾、派氏集合淋巴结 T细胞区 很强摄取处理 和加工Ag能力, 提呈Ag能力弱 摄取,处理和加工 Ag的能力变弱， 提呈Ag能力增强 炎性信号刺激 homing 不成熟DC和成熟DC的特点 不成熟DC 成熟DC 形 态 星形 树枝状突起 抗原摄取能力 强 弱或无 表面MHC II类分子水平 低 高 表面协同刺激分子水平 低 高 表面FcR水平 高 低 IL-12分泌水平 低 高 活化初始T细胞能力 无 强 人DC1和DC2的特点 DC1 DC2 与细胞谱系的关系 髓样 淋巴样 淋巴样（小鼠） 髓样（小鼠） 前体细胞 外周血单核细胞 浆细胞样DC前体 诱导条件 GM-CSF + IL-4 CD40L IL-3 CD40L IL-4分泌 无 无 IL-12分泌 高