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单晶衍射 组员：李云川 邓广熙 朱泽琛 黄昊来 叶丽娟 殷美洲 X-射线晶体结构分析简史 （1）1895年，伦琴（W.C.Roentgen ）在研究阴极射线管时发现X射线。－X射线透视技术。 （2）1912年，劳埃（M.Von Laue） 以晶体为光栅，发现了X射线的衍射现象，确定了X射线的电磁波性质。X射线是种电磁辐射，波长比可见光短，介于紫外与γ射线之间。 （3）1913年，布拉格（Bragg）测定了NaCl晶体结构，提出Bragg方程。 20世纪30年代，晶体学家们已经测定了一批无机化合物的晶体结构。近几十年来，由于理论、衍射仪和计算机技术的飞速发展，X射线结构分析从早期的简单化合物的结构分析发展到不仅能解析复杂化合物的结构，而且能解析复杂的蛋白质等生物大分子的结构。 二. X- 射线的产生 高速运动的电子与物体碰撞时，发生能转换，电子的运动受阻失去动能，其中一小部分（1％左右）能量转变为X射线，而绝大部分（99％左右）能量转变成热能使物体温度升高。 X射线管由 阳极靶和阴极灯丝组成，两者之间作用有高电压，并置于玻璃金属管壳内; 阴极是电子发射装置，受热后激发出热电子；阳极是产生X射线的部位，当高速运动的热电子碰撞到阳极靶上突然动能消失时，电子动能将转化成X射线。 单晶衍射原理 X射线分析技术的应用 什么养的样品适合长单晶单晶？ 外观角度初步判断培养前景： 旋蒸和简单重结晶的样品，如果光泽很好，在显微镜下观察如果是块状，有规则的外形，则容易生长；油状物很难长出单晶，须进一步提纯。 具体实验单晶培养方法： 实现溶液由近饱和 饱和 过饱和 结晶的过程。 （一）单晶的培养方法 溶液结晶法 界面扩散法 蒸汽扩散法 ④凝胶扩散法 ⑤水热法和热溶剂法 ⑥升华法 水热法或热溶剂法 基本原理：利用高温高压的水溶液使那些在常温条件下不溶或难容于水的物质通过溶解或反应生成该物质的溶解产物。并达到一定的过饱和程度而进行结晶的方法。 根据实际需要，也可以采用有机溶剂进行类似的反应，称为热溶剂法。热溶剂法与水热法的原理类似。 特点：适于生长溶解熔点很高，具有包晶反应或非同分融化而在常温下又不溶解于各种溶剂或溶解后即分解，且不能再结晶的晶体材料。 技巧：控制好温度，往往能得到一些比较奇特的结构 水热反应釜 （二）单晶样品的挑选 能满足单晶分析的单晶，须满足以下要求： （1）晶体的外貌，应该是透明没有裂纹表面干净有光泽外形规整。 （2）晶体的大小。 大小是一个重要的因素。理想的尺寸取决于：晶体的衍射能力和吸附效应；所用射线的强度和探测器的灵敏度 球形优于立方，优于针状，优于扁平形。 测定分子绝对构型的方法 化学相关法 NMR谱学方法测定构型构象（Mosher 法） ORD 法（旋光度） CD 法（圆二色谱） CD激发态手征性方法 X-ray 衍射法 X-射线衍射法 普通的X射线衍射不能区分对映体。给定的反射幅度取决于原子的散射力和由这些原子散射的子波的相位差。当衍射涉及轻核(C, H, N, O, F等）时，干涉图象仅由核的距离决定，而相位重合则与这些核的空间取向无关，因此从衍射图像可能计算各个核间距离和分子的构成，并推导出在空间的相对位置。 对于轻核，只发生衍射而观察不到显著的吸收，这意味着在实验中射线的相位变几乎是相同的。重原子的核在其吸收曲线的一定范围吸收X射线。如果射线波长和重原子的吸收边缘重合，就会产生吸收，并在实验中可观察到衍射和相位滞后。由于这种相位滞后或非常规的散射，干涉图像就不仅取决于原子间的距离，还取决于他们在空间的相对排列，因而可能测定含重原子的绝对构型。 单晶X射线衍射法测定分子 绝对构型包括直接与间接两种方法： 直接法：其测定原理是应用不同化学元素对X射线的反常散射（色散）效应。若待测药物样品仅含有C、H、N、O元素时，应使用CuKα辐射，衍射实验的θ角度不低于57o；若待测样品中含有原子序数大于10的元素时，可以应用MoKα辐射，衍射实验的θ角不低于25o。　 　　　 间接法：利用分子结构中部分已知构型的基团或通过引入另一个已知绝对构型的手性分子确定分子构型。衍射实验采用CuKα或MoKα辐射均可。 应注意的是：由于单晶X射线衍射结构分析的对象仅为待测样品中的一颗晶体，样品缺少普遍性，需对药物样品进行粉末X射线衍射（Powder X-ray Diffraction，PXRD）实验，用单晶结构数据计算该构型手性药物的理论粉末X射线衍射图谱，并与实验粉末X射线衍射图谱比较，当二