复旦上海医学院免疫学课件--13.免疫调节和免疫耐受.ppt

免疫调节 ;1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 ;; 2、抑制性受体表达两类功能相反的受体 1. 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 基本结构：YxxL/V 2．?抑制性受体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif) 基本结构：I/Vx YxxL 抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时被交联 ;激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用 ;1．T细胞: CTLA-4和PD-1 活化的T细胞表达，胞内段带有ITIM； 应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制或增强特异性T细胞活性； 应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病 2．B细胞： FcgRII-B g链的胞内段带有ITIM，自身免疫病发病机制有关;免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子 ;1、T细胞亚群及其相互作用 2、独特型网络和免疫调节 3、凋亡对免疫应答的负反馈调节 ;1）自然调节T细胞 CD4＋CD25＋Tr细胞 分泌细胞因子TGF-?、IL-10 直接接触CTLA-4;;2）CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 正常：CD4/ CD8=1.5-2:1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下;Th1/Th2细胞的免疫调节作用 ;Th1和Th2细胞及细胞因子的参与 Th1和Th2类型的逆转及其临床意义 麻风病：Th2大量增殖，阻止Th0向 Th1转化，应用IFN-g抑制Th2，促使Th1发挥功能。 ;2、独特型网络和免疫调节 ;1）抗独特型抗体和独特型网络 （1） 抗体分子本身具有独特型，产生的抗独特型抗体 (anti-idiotype,Aid)，称抗抗体 （2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗 抗体的产生;（3）根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2b等。其中Ab2b因其结构与抗原表位相似，并能与抗原竞争Ab1，称体内的抗原内影像(internal image)。 （4）抗独特型抗体主要对抗体起负调节作用 （5）独特型网络：抗原—抗体---抗抗体----Ab3----;独特性网络及免疫调节 ;2）应用独特型网络进行免疫干预 （1） 利用内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗 原的特异性免疫应答 （2）体内诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有 的Ab1，预防自身免疫病;1）活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答 （1）Fas 和FasL Fas：表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面 FasL：表达于活化的T细胞（CTL,Th1），NK细胞 活化诱导的细胞凋亡AICD(activation-induced cell death)：表达FasL的效应杀伤细胞与自身表达的Fas结合，诱导自身的凋亡过程 Fas—DD—FADD—caspase 8—caspase级联反应—细胞死亡;Fas-FasL介导的细胞凋亡信号转导途径 ;（2）半胱天冬蛋白酶(caspase)和细胞凋亡 半胱氨酸(c, cysteine) 天冬氨酸(asp, aspartic acid) caspase以酶原形式存在 激活后裂解，产生级联反应 ;;（3）活化诱发的细胞死亡及其临床意义 Fas 和FasL突变，自身免疫性淋巴细胞增生综合症(ALPS);细胞凋亡介导的负调节作用 ;1、神经-内分泌-免疫网络的调节 1）神经内分泌因子影响免疫应答 皮质类固醇和雄激素---下调免疫反应 雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素—增强免疫应答 2）抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统---竞争性结合 ;神经-内分泌-免疫网络调节 ;2、群体水平的免疫调节 1）MHC多态性和群体水平的免疫调节 2）群体水平的免疫调节增强种群的应变能力 ;免 疫 耐 受;免疫耐受（immunological tolerance）是指机体免疫系统接触抗原后导致的特异性免疫无应答性和低应答性。 不同于免疫缺陷和药物对免疫系统的普遍抑制。;1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 ----天然免疫耐受现象 不成熟T、B接触自身和外来Ag发生耐受，终生 2、后天接触抗原导致的免疫耐受 ----获得性免疫耐受现象 T、B因多种因素对原本应答的Ag发生耐受， 非终生 ;1）Owen 的观察 1945年 异卵双生牛