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探索与希望2008他汀循证之路

总 结 坚持他汀治疗可以改善心血管病愈后。LDL-C达标是降脂治疗的首要目标,LDL-C是不是越低越好,目前仍有争议。 他汀降LDL-C以外的多效性作用,对心血管事件的终点有着重要的影响。 他汀长期应用过程中要重视安全性,特别是联合用药时,总体上他汀是安全的,氟伐他汀的安全性更加出色。 辛伐他汀联合依折麦布组较辛伐他汀单药治疗组LDL-C绝对值下降17%,但两组没有显示出对动脉斑块影响的差异 两组颈动脉内膜中层厚度较基线值无差异 如何解读ENHANCE 研究? 他汀的多效性被认为是他汀减少事件发生的机制之一。 依折麦布虽然可以降低LDL-C,但它缺少他汀类的 降脂外作用,因此对斑块进展无益处。 ENHANCE研究纳入人群超过80%的人即往已经接受他汀治疗, 长期接受他汀治疗的病人进一步降低LDL-C不能使临床进一步获益 2008-他汀的希望 JUPITER DECREASE III 他汀的降脂外作用在减少心脏事件中的重要程度? JUPITER研究设计 17802人入组 所有入选人群男性?50岁,女性?60岁,均无心血管疾病史。 LDL-C130mg/l,CRP?2.0mg/l且TG500mg/l。中位随访时间1.9年,最长5年。 随机1:1 瑞舒伐他汀20mg/日 安慰剂 主要终点:心血管事件的发生 心血管事件:非致死性心梗、非致死性卒中、不稳定型 心绞 痛入 院治疗、动脉血运重建,心源性死亡 次要终点:主要终点各事件的比率,任何原因死亡 Paul M Ridker et al.The New England Journal of Medicine2008;359:2195-2207. 卒中 任何原因死亡 心梗 危险比 支持安慰剂 0.60 1.00 0.40 0.80 1.20 支持瑞舒伐他汀 (95% CI, 0.30-0.70). (95% CI, 0.67-0.97) 危险比95%CI 0.20 0.00 OR=0.80 OR=0.52 OR=0.46 (95% CI, 0.34-0.79) OR=0.53(95%CI,0.40-0.69) 心梗、卒中,任何 原因死亡联合终点 P值 0.00001 0.0002 0.002 0.02 Paul M Ridker et al.The New England Journal of Medicine2008;359:2195-2207. JUPITER研究结果 瑞舒伐他汀组主要终点事件较安慰剂减少44%,心梗减少54%,卒中减少48%, 并且总死亡率减少20%。 对于那些表面健康、血脂水平正常,但CRP增高的 人群,他汀治疗可以使他们获益。他汀的抗炎作用可能 是减少心脑血管事件的机制之一。 JUPITER 研究结论 围手术期心脏事件高发,围手术期心源性死亡高达2% 回顾性研究提示围手术期应用他汀可以减少心脏事件 Pter K et al.JAMA2004;291:2092-99. 非他汀类降脂药 危险比 支持不用降脂药 0.70 1.00 0.55 0.85 1.15 支持降脂治疗 他汀 70159人 所有降脂药 77082人 OR=0.68 OR=0.81 OR=0.71 (95% CI, 0.67-0.75). (95% CI, 0.70-0.95) (95% CI, 0.64-0.72 ) 危险比95%CI DECREACE III研究背景 DECREACE III研究设计 入选患者随机分为 氟伐他汀80mg/日+ ?阻滞剂 安慰剂+ ?阻滞剂 中位37天 手术 氟伐他汀80mg/日+ ?阻滞剂 安慰剂+ ?阻滞剂 至少1个月 主要终点为术后30天内发生心肌缺血 次要终点为术后30天内心血管死亡与非致死性心梗联合发生率 安全性终点为CK增高、AST/ALT增高、肌病以及横纹肌溶解 497名患者,单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。所有患者入选时均未应用他汀 Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany. DECREACE III 研究结果 术后30天内心肌缺血发生率 25 20 15 10 5 0 0 5 10 15 20 25 30 47% 安慰剂47/247(18.9%) 氟伐他汀27/250(10.9%) p=0.016 手术后天数 术后30天内心肌缺血发生率% Polde

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