第8章 细胞信号转导09.ppt

第8章 细胞信号转导系统;;细胞通讯与信号传递 ●细胞通讯与细胞识别 ●通过细胞内受体介导的信号传递 ●通过细胞表面受体介导的信号传递 ●整联蛋白介导的信号传递 ●细胞信号传递的基本特征;●细胞通讯： 一个细胞发出的信息经介质传递到另一个细胞产生相应的反应。 ●细胞通讯的方式 ? 分泌化学信号 触 ? 细胞间接触性依赖 同一来源（神经细胞）讯 不同组织（精子卵子） 不同物种（病原体与寄主） ? 间隙连接 ;;;■细胞的信号分子和受体 ●信号分子： 传递信号的分子。能与细胞受体结合，改变受体的性质,引起一系列反应。 分为： ?亲脂性信号分子：(小分子) 甾类激素，甲状腺素 ?亲水性信号分子: (大分子) 神经递质、生长因子、肾上腺素等;●受体： ?选择性结合某种特定配体的大分子。 胞内受体 表面受体(三大家族) ?具有两个功能结合区域 与配体结合的区域（结合特异性） 产生效应的区域（效应特异性） ?受体的作用方式 细胞受体与信号分子的特异性结合是由两者的分子结构的互补性实现的。但不完全是一对一的关系。 同一种信号分子对不同的靶细胞可产生不同的效应应; 不同种化学信号分子对同一个靶细胞可产生相同的效应; 多种信号的综合效应应。;;;●第二信使和分子开关 ?第二信使： 位于细胞内继续传递第一信使信号的分子。 如：cAMP、cGMP 、肌醇磷脂等。 ?分子开关： 在细胞的信号通路中起正负反馈调节的蛋白。 开关蛋白（如：蛋白激酶） GTP结合蛋白 ? 第二信使的作用：信号转换、信号放大。 ;信号转导过程 signal transduction system  第一信使 受体 第二信使 效应蛋白 效应蛋白;信号分子的作用机制 ;通过细胞内受体介导的信号传递 ■ 胞内受体：是激素激活的基因调控蛋白。 有三个结构域： C端：激素结合位点； 中部：锌指结构的DNA结合位点或者抑制蛋 白结合位点； N端：转录激活结构域。 ;（A）细胞内受体蛋白作用模型 ;■ 传递过程： ●该通路的细胞外界信号分子为亲脂性的小分子，如：甾类激素，可通简单扩散跨越质膜进入细胞内，在膜上没有特异的受体； ●激素与胞质受体结合形成复合体，穿过核孔； ●进入细胞核，激活的受体通过与特异的DNA序列结合调节基因的表达。;;第二节 细胞内受体介导的信号传递;乙酰胆碱与内皮细胞外表面结合后，细胞质中Ca2+浓度升高，激活NO合成酶。NO合成酶利用精氨酸生成NO，NO扩散到邻近平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶，该酶催化GTP生成cGMP，引起肌细胞松弛和血管舒张反应。 NO的半衰期为5～10秒，只能作用于相邻细胞。;信号分子 ;通过细胞表面受体介导的信号传递;; ■离子通道耦联的受体 如：突触后膜神经递质受体。 神经递质通过与受体的结合开闭离子通道，改变离子的通透性。 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 以cAMP为第二信使的信号通路 磷脂酰肌醇双信使信号通路;■G蛋白耦联的受体 受体通过与G蛋白的耦联，在细胞内产生第二信使，从而将外界信号跨膜传递到细胞内。 G蛋白：即三聚体GTP结合调节蛋白(trimeric GTP-binding re