地中海贫血筛查方案与遗传咨询PPT.ppt

完全不能合成β链者,称为β0地贫 能部分合成β链者(约为正常的5%-30%),称β+ 地贫 （1） 重型β地中海贫血 基因型：（β0/β0） （β+/β+） （δβ0/δβ0） （β0/β+） 临床表现：进行性溶血性贫血，肝脾肿大， 特殊面容。由于β链缺乏 或↓↓→过多的α链变性沉积→RBC变形性，通透性改变→溶血性贫血→组织缺氧→促红细胞生成素↑→造血增强、骨髓增生→骨畸形、骨髓外造血→肝脾肿大。 重型β地贫儿 （2）轻型β地中海贫血 （β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA） （3）中间型β地中海贫血 患者通常是某些β地贫的纯合子或两种不同变异型的双重杂合子 （4） 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症 （ HPFH） 由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者点突变，使δ和β链的合成受到抑制，而γ链的合成明显增加，使成人HbF含量持续增多。特点是：HbF在成人仍持续较高水平，无明显的临床症状。 遗传咨询 遗传咨询 要点: 产前诊断，防止重型儿出生 再发风险的估计 预防新生儿溶血性黄疸 儿童贫血的监控 梅州地中海贫血研究背景 .梅州市妇幼保健院1998年建立遗传实验室（梅州首家） 开展项目:地贫筛查一套、G-6PD缺乏症 筛查及确诊实验 .2000年开展地贫基因诊断（目前梅州唯一开展地贫基因诊断的实验室） 技术方法 地贫筛查一套：脆性一管法、抗碱血红蛋白、血红蛋白A2定量、血红蛋白电泳 方法比较：MCV结合HB电泳 三联法 推荐方法：脆性一管法结合MCV 梅州地区地中海贫血检查结果 例（%） 分型 成人（n=5185） 新生儿（n=3676） 合计（n=8861） α地贫杂合子 634 (12.23) 272 (7.39) 906 (10.22) HbH病 27(0.52) 9(0.24)) 36(0.41) β地贫杂合子 130(2.50) 138(3.75) 268(3.02) 总发生率 13.65 地贫基因诊断： α地贫：东南亚缺失型，含α地贫1、  α地贫2（杂合子、纯合子） β 地贫：中国人已发现的十九种点  突变，包括广东省常见五  个突变位点和其它十四个点突变类型 分子流行病学 ――SEA/――SEA）占0.4%，α地贫1杂合子（基因型：――SEA/αα）占89.9%，血红蛋白H病（基因型：――SEA/―α3.7占2.1%，――SEA/―α4.2占1.3%）共3.4%，α地贫2纯合子（基因型：―α4.2/―α4.2）占2.1%，α地贫2杂合子（基因型：αα/―α4.2占0.8%，αα/―α3.7占3.4%）共4.2%，以上基因缺失类型构成了α地贫的临床上各种表型的地中海贫血症状。 β地贫以β珠蛋白基因点突变为主，在当地已检测的264例中发现六种点突变类型，各基因频率如下：插入序列（IVS）-Ⅱ-654（C→T）突变（34.14%）、(CD)41-42（-TTCT）移码突变（29.26%）、TATA box nt -28（A→G）转录突变（12.2%）、CD17（A→T）无义突变（17.1%）、CD26（G→A, βE）加工突变（4.9%）、CD71-72(2.4%) 地中海贫血筛查方案与遗传咨询 梅州市新生儿疾病筛查中心 两种常见遗传病发生状况 梅州市客家人是地中海贫血高发人群，发生率为13.6%，明显高于广东省平均发生率（10.9%）；另外，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率约4.2%，是这两种遗传病的高发区。 地中海贫血 地中海贫血（thalassemia）是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白肽链合成障碍，造成α链和β链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。 正常血象 α珠蛋白基因簇的分子结构 ζ2 inter-ζHVR ψζ1 ψα2 ψα1 α2 α1 θ 3’HVR Fig.1.Schematic diagram of a portion of glob