治疗方案选择适合非移植mm患者的诱导方案vistavelcadeas.ppt

* 一项发表在2007年Leukemia上的研究表明, 万珂对伴有多种细胞遗传学异常的MM患者， 这些细胞遗传学异常包括del13q、t(4:14)、以及AMP CKS1B，有或无这些遗传学异常者对万珂治疗的缓解率并无显著性差异。 注：del 13q是13号染色体长臂缺失；t(4:14)是4-14号染色体易位；AMP CKS1B是1号染色体上的癌基因扩增。Amplification-扩增 * 同样，对比两组患者的其他疗效指标（如PFS及OS），可以看出，高危MM患者对万珂的疗效与不具有高危因素的患者相比无显著性差异。 注：del 13q，13号染色体长臂缺失；t(4:14)，4-14号染色体易位； AMP CKS1B, 一号染色体上的癌基因扩增； ORR，总反应率；PFS，无进展存活期；OS，总生存期 * 从不同的试验中,我们可以看到,取得CR的患者,可以获得更高的生存率和更长期的TTP,那么在万珂应用的过程中,如何获得更高的CR,就涉及到长疗程持续治疗的问题. * 在APEX研究中,从万珂治疗有效患者取得最大血清M蛋白降低的时间来看，随疗程延长，取得最大M蛋白降低的患者比例不断增加，说明足程治疗对患者取得最大缓解程度非常重要。 同时APEX研究显示：22%的CR是在第8个疗程时或之后获得 * 2006年 Sundar Jagannath 发表的一项Ⅱ期研究显示： VD（万珂TM +地塞米松）方案中, 疗程越长，缓解率越高，并且缓解质量越好. 在2个疗程时有2%的患者达到CR/nCR,而4个疗程时达到14%,6个疗程可达到19%, 因此万珂长疗程持续治疗可获更高CR * 50％的MM患者发病时即有肾功能损害，并且20％的患者出现肾功能衰竭。肾功能损害是MM患者常见并发症。 * 多种原因可能导致多发性骨髓瘤患者的肾功能受损，包括多发性骨髓瘤疾病本身以及治疗相关性因素。轻链沉淀、高钙血症、淀粉样变性等疾病本身的原因，或者溶瘤综合征、脱水等治疗过程中的因素均可能导致肾功能受损。 * 肾功不全的MM患者在选择治疗方案时面临诸多限制，例如多种烷化剂：环磷酰胺、马法兰、卡莫司汀对于肾功不全患者而言需要慎用。铂类药物对肾脏有较明显损害。 * * 万珂可安全有效地应用于肾功不全MM患者。首先，我们来看看万珂对于肾功不全MM患者的疗效。 * SUMMIT和CREST试验中的亚组分析显示：万珂单药应用于肾功不全患者的缓解率与总体患者相当。256名MM患者的总缓解率为36％，肾功不全患者的缓解率为31％，两者没有显著差异。 * 在APEX试验的亚组分析中，按照肌酐清除率将所有患者分为肾功正常组（肌酐清除率80ml/min）和肾功不全组（肌酐清除率分别为51～80ml/min, 30~50ml/min, 30ml/min）。从总缓解率（CR+PR）、中位起效时间、中位TTP和中位OS各项疗效指标来看，各亚组之间没有显著性差异。 * 从以上的临床试验我们可以得出这样的结论：万珂能够有效治疗肾功不全的MM患者。那么对于这些患者而言，万珂治疗的安全性如何呢？ * 万珂的药代动力学研究表明：万珂的清除率与肾功能无关。该项研究将51名成人癌症患者按肌酐清除率分为了5组，在万珂治疗周期的第1天和第8天分别检测5组的万珂清除率，结果表明5个亚组之间没有显著性差异，也就是说：万珂清除率不受肾功能的影响。该研究还建议：肌酐清除率在20ml/min之上的患者不需调整万珂剂量。 * 除了药代动力学的研究外，我们还关心肾功不全MM患者的临床安全性情况。 万珂的二期临床试验证实：万珂在不同肾功能MM患者中3级或以上不良事件的发生率相似，这些不良事件包括：血液系统、消化系统、周围神经病变和衰弱等。唯一有统计学差异的不良事件是呼吸困难。 * 我们一起来分享一项万珂在肾衰透析患者中的研究。美国5个肿瘤中心回顾分析了24例接受万珂治疗的正在或计划透析的重度肾衰MM患者，万珂剂量1.3mg/m2，单药或联合用药。在可供评价疗效的18例患者中，6位患者获得了CR或nCR，14位患者获得了PR以上疗效，中位疗效持续时间为12.5个月。 万珂的应用使部分病人的肾功能好转；2例CR的患者停止透析，另1例CR的患者减少了透析的次数。 不良事件轻到中度，并且可控制。 * 万珂治疗急性肾衰的MM患者不仅能取得较好疗效，而且部分患者的肾功能得到改善。在8例伴急性肾衰的多发性骨髓瘤患者中，其中7例为初治MM患者，1例为多发性骨髓瘤疾病进展患者。 结果8例患者中5例获得了PR以上疗效，并且肾功能得到了恢复。 * 总体来说：万珂可安全有效地应用于伴有肾功不全的MM患者。 多种因素可能导致肾功损害，主要包括多发性骨髓瘤本身引起，以及治疗中出现的溶瘤综合征