2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类总结..docxVIP

·专稿·２０１６年 ＷＨＯ 中枢神经系统肿瘤分类总结苏昌亮，李丽，陈小伟，张巨，申楠茜，王振熊，杨时骐，李娟 翻译朱文珍，王承缘 审校【摘要】 ２０１６版世界卫生组织（ＷＨＯ）中枢神经系统（ＣＮＳ）肿瘤分类较２００７版从概念到实践都有提升，首次在组织学基础上加入了分子学特征，从而构建了分子时代 ＣＮＳ肿瘤诊断的新理念。２０１６版分类标准对弥漫性胶质瘤、髓母细胞瘤和其它胚胎源性肿瘤的分类做出重大调整，并使用组织学和分子学特征进行重命名，包括ＩＤＨ 野生型／ＩＤＨ 突变型胶质母细胞瘤、Ｈ３Ｋ２７Ｍ 突变型弥漫性中线胶质瘤、ＲＥＬＡ 融合阳性室管膜瘤、ＷＮＴ 激活型髓母细胞瘤和 ＳＨＨ 激活型髓母细胞瘤以及伴有多层菊形团－Ｃ１９ＭＣ 变异型胚胎源性肿瘤等。此外，２０１６ 版分类标准增加了一些新认识的肿瘤，并删除了一些不再具有诊断和生物学意义的肿瘤与亚型及模式。其它重大改变包括增加“脑部侵犯”作为非典型性脑膜瘤的诊断标准之一，引入软组织肿瘤分级系统对新合并的孤立性纤维瘤／血管外皮瘤进行分级。总之，２０１６ 版 ＷＨＯ ＣＮＳ 肿瘤分类标准在促进临床、实验室及流行病学研究和改善脑肿瘤患者生存方面被寄予厚望。【关键词】 脑肿瘤；肿瘤分类；诊断【中图分类号】Ｒ７３９．４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００－０３１３（２０１６）０７－０５７０－０１０ ＤＯＩ：１０．１３６０９／ｊ．ｃｎｋｉ．１０００－０３１３．２０１６．０７．００１过去，脑肿瘤分类很大程度上依赖于组织学特征，２０１４ 年国际神经病理学会议上确立将分子学结果加入脑肿瘤诊断指南，２０１６版分类标准引入了分子学特征对中枢神经系统（ｃｅｎ－ｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）肿瘤进行分类，主要改变如下。分类与分级２０１６ ＷＨＯＣＮＳ肿瘤分类标准具体见表１，与２００７版的不同之处的总结见表２，其详细阐述见下文，特定肿瘤分级概要见表３。总的原则和挑战ＣＮＳ肿瘤分类中肿瘤组织学表型和基因特征的整合将过去诊断中某些方面缺失的客观性提高到一个新的水平。这种客观性的增加有助于增加生物学均质性和肿瘤实体定义的严密性，进而增加诊断的准确性并改善患者的治疗及预后，但同 时也会导致不符合严格定义的肿瘤实体群的增加，而这部分群 体有待进一步研究和分类。少突星形细胞瘤的诊断通常很难界定，不同观察者之间存在较大的异质性。同时采用组织学表型和基因型（比如，ＩＤＨ突变和１ｐ／１９ｑ联合缺失状态）对这类肿瘤进行诊断能使之很好地兼容于星形细胞瘤或少突胶质瘤，仅有极少数病例同时包含组织学和遗传学上截然不同的星形细胞瘤成分（ＩＤＨ 突变，ＡＴＲＸ 突变，１ｐ／１９ｑ未缺失）和少突胶质细胞成分（ＩＤＨ 突变，ＡＴＲＸ 野生，１ｐ／１９ｑ 联合缺失）的 “纯”少突星形细胞瘤。因此，常见的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的组成将变得更为均一化。２０１６ 版分类标准中少突星形细胞瘤和间变性少突星形细胞瘤被归入 ＮＯＳ 分类，此类诊断仅用于缺乏分子实验诊断或少见的存在双基因型少突星形细胞瘤的情况中。联合组织学和分子基因特征进行诊断增加了结果不一致作者单位：４３００３０ 武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科作者简介：苏昌亮（１９８９－），男，湖南株洲人，博士研究生，主要从事神经影像研究工作。通讯作者：朱文珍，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｕｗｅｎｚｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ的可能性。如，组织学表现为星形细胞的弥漫性胶质瘤却具有ＩＤＨ 突变和１ｐ／１９ｑ联合缺失，或光镜下肿瘤表现类似少突胶质细胞瘤形态但具有ＩＤＨ、ＡＴＲＸ 和 ＴＰ５３ 突变以及完整的 １ｐ／１９ｑ。任何情况下基因型特征要胜过组织学表型，上述第一例诊断为ＩＤＨ 突变和１ｐ／１９ｑ联合缺失型少突胶质细胞瘤，第二例诊断为ＩＤＨ 突变型弥漫性星形细瘤。目前尚不能不依赖组织学而单独进行基因学诊断。ＷＨＯ 分级标准依旧以组织学分类为基础，要了解特定基因改变的疾 病分类和临床意义仍必须做出弥漫性胶质瘤的诊断（除外其它 肿瘤类型）；此外，组织学表型作为诊断必需的原因之一是部分 肿瘤仍不完全符合严格定义的表型和基因型的标准。例如，部分少见病例表现为弥漫性星形细胞瘤但缺乏明显的ＩＤＨ 和ＡＴＲＸ 基因型突变特征。然而，在更加深入和拓展的基因组学能力的背景下，未来弥漫性胶质瘤的 ＷＨＯ 分类将需要更少的组织学评估，或 许仅需诊断为 “弥 漫性胶质瘤”即 可。目前，２０１６版分类标准建立了基于表型和基因型的联合诊断标准，进入“整合”诊断时代。命名规则２０１６ 版分类标准采取造血／淋巴病理学界的惯例，将分子信息结合到诊断当中。ＣＮＳ 肿瘤完整的诊断应包括组织病理学名称和基因特征，在逗号后以遗传特性作为形容词，如：弥漫性星形细胞瘤，ＩＤＨ 突变型；髓母细胞瘤，ＷＮＴ 激活型。一个以