临床和实验药理学和生理学.docVIP

临床和实验药理学和生理学（2006）33, 685–689 布莱克威尔出版亚洲原创文章 LPS对非索非那定配置Y通等人的影响。 在大鼠非索非那定的配置变更 离体肝脏注射 细菌脂多糖 Yen Tong，茹红章，苏翁NT NGO和Andrew K Davey 我院药学和医学科学，南澳大利亚大学学院市东校区， 阿德莱德、南澳大利亚、澳大利亚 总结 1。本研究的目的是审查的影响 细菌脂多糖（LPS）的配置 有机阴离子转运多肽和P-糖蛋白 在大鼠离体肝基质。 2。雄性Sprague Dawley大鼠随机分为四组。 三组1，2.5或5毫克/公斤，腹腔注射，Escherichia 在无菌生理盐水colilps。第四组获得了一个等价物。 无菌生理盐水腹腔注射治疗二十四小时后的体积， 大鼠麻醉后，肝脏隔离灌注 在一个循环系统的2000纳克/毫升的浓度盐酸非索非那定。灌流液和胆汁标本 60分钟，肝脏是在灌注结束收集。 采用高效液相色谱法测定盐酸非索非那定的浓度。非索非那定的药代动力学参数，最终肝灌流液 （L P）和胆汁：肝脏（B L）测定浓度比。 三.注射LPS改变非肝配置。最显着的变化，在5 mg/kg LPS 组。值得注意的是，从灌流液清除率（CL）和成 胆汁（CLB；5.9±0.6和1.24±0.20毫升/分钟，分别）， L：P（44±11）和B：L（17±2）均降低（P＜0.05） 在这组与对照组相比（CL 10±1.1毫升/分钟； clb2.7±0.5毫升/分钟；L：P 87±14；B：我30±4）。 4。总之，CL和clbwere减少后处理 与LPS的方式下调一致 泪小管和正弦运输。 关键词：非索非那定，离体肝、有机 阴离子转运多肽、糖蛋白、鼠。 简介 它是建立在一个创伤的细胞因子反应 或微生物的侮辱可以改变一系列的drugmetabolising酶的表达，特别是细胞色素P450（CYP450） 家庭。 一 在许多炎症反应为特征的疾病中，这些酶活性的变化会影响血浆。 药物浓度，可能导致严重的临床后果。 二 转运蛋白转运的化合物如糖， 胆固醇和胆盐，金属离子在内、外 膜，这样，是正常的自我平衡机制的关键。 3 除了其稳态的作用，一些转运 控制各种物质进出细胞的运动。 5–10 因此，这取决于他们身体内的表达， 转运蛋白可以调节底物的通道，包括 治疗药物，在某些脆弱的器官（脑、睾丸、胎盘） 或提高其从体内消除（肾、肝、肠）。 证据的关键药物转运蛋白可能受 以类似的方式对细胞因子开始出现， 与潜在的，这样的变化可能会对吸收的影响， 药物的分布与消除。肠细胞对比 在表达的外排转运蛋白P-糖蛋白的变化 （P-糖蛋白；在人类和mdr1a和mdr1b MDR1编码 啮齿类动物），已经注意到在体内vitrofollowing曝光 细菌内毒素（LPS）或细胞因子。 11 它已经表明，MDR1表达上调在Caco-2细胞暴露 促炎细胞因子， 十二 而LPS处理的大鼠， 多药耐药基因及其抑制。 十一 在大脑中，多药耐药基因及其表达下调在中枢神经系统（CNS）炎症， 有可能增加跨越血脑–底物的访问 屏障。 十三 多个转运蛋白的转录是众所周知的 在急性炎症的肝脏中的变化。 14–17 转录 mdr1a通常是在急性炎症减轻，但Mdr1b 可以减少 16 或增加。 十四 转运以外 P-gp已研究很少，但外排转运， 包括多药耐药蛋白（MRP2、MRP3，MRP6） 和胆盐输出泵，以及摄取蛋白质，包括 有机阴离子转运多肽（OATP 1, 2和4），钠/ 牛磺胆酸钠cotransporting多肽（NTCP），有机阳离子 转运蛋白（10月1日）和有机阴离子转运蛋白（燕麦3），有 被证明是下调的。 14、17 与此相反，MRP1，MRP3 已显示出增加。 十四 尽管有证据表明，一些转运 受炎症，大部分的研究都集中在 P-gp。可以推测，由于P-gp的活性变化 细胞因子 转运以外 P-gp的研究较少，但外排转运蛋白， 包括多药耐药蛋白（MRP2、MRP3，MRP6） 和胆汁盐输出泵，以及摄取蛋白质，包括 有机阴离子转运多肽（OATP 1, 2和4），钠/ 牛磺胆酸钠cotransporting多肽（NTCP），有机阳离子 转运蛋白（10月1日）和有机阴离子转运蛋白（燕麦3） 被证明是下调的。 14、17 与此相反，MRP1，MRP3 已显示出增加。 十四 尽管有证据表明，一些转运 受炎症，大部分的研究都集中在 P-gp。可以推测，由于P-gp的活性变化 细胞因子会导致其底物药物配置改变 十八 和 这已经在佐剂性关节炎大鼠肝脏表现。 十九 然而，需要记住的是，转运蛋白常常协同作用于外排药物。例如， 肝细胞膜，促进运动的正弦 底物进入细胞，在那里他们被代谢或排泄 通过位于细胞膜外