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· 570。 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2010May;26(5):570~3
阿尔采末病发病机制与表观遗传学研究进展
林华型 ,盛树力
(1.香港中药与天然药物研究所,香港;2.首都医科大学宣武医院,北京 100054)
中国图书分类号:R-05;R745.702;R745.702.6 致脑内与认知功能相关的神经元退行性变 ;(4)A31寡聚
文献标识码:A 文章编号:1001—1978(2010)05—0570—04 体在神经元外进一步聚集成不溶性 AB沉积,即所谓老年
摘要:简要介绍AD神经化学改变的机制、表观遗传学与基 斑 ;老年斑最早可在 30岁前出现,但不溶性A31沉积仅与年
因表达的调节和表观遗传学机制在SAD(sporadicAlzheimer 龄相关 ,而不是年龄依赖。老年斑本身似乎毒性不大,它的
Sdisease,SAD)中的作用结果。近几十年来对 AD的基础研 数量与认知功能无明确相关性 ;因此 ,老年斑的形成可视为
究进展 ,初步揭开了AD深不可测的神经化学改变的谜 团, 减少可溶性寡聚体的一种保护机制,老年斑可激活小胶质细
尤其是近些年将SAD复杂的蛋 白质表达异常定位在表观遗 胞 ;(5)乙酰胆碱 (acetylcholine,ACh)的输血管作用依赖
传学疾病,使 AD的发病原因、机制和防治提出了新的策略 血管内皮释放的某种可扩散物质,以乙酰胆碱短缺为代表的
性方向,随着对表观遗传学生物特性的理解,AD更值得深入 神经递质代谢障碍,即是各种类型神经元存在赖以存活和发
的研究 挥正常功能所需要的信号转导网络的障碍,包括各种神经营
养因子和各种神经递质的信号转导成分及其支持系统的异
关键词:阿尔采末病;神经化学改变;表观遗传学;基因表达 常;(6)线粒体损伤在AD发病中的重要性基于神经元病理
性老化过程中,A31 可进入线粒体引起损伤是神经元凋亡的
阿尔采末病 (AlzheimerSdisease,AD)是 困扰发达和发 关键因素之一。不同载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)基
因型携带者与AD平均发病年龄相关 ,4/4型小于70岁,而
展中老龄化国家的一个重大难题。不仅因老年人增加使AD
2/3型为 93岁 ,这是因为ApoE4蛋 白极易酶解成 C端截断
病人不断增加,更为重要的是没有有效可防治的干预措施。
型片段而进入线粒体而导致线粒体损伤 ;(7)许多年来,
但是在科学家数年努力下,已取得了重大进展。
科学家们一直认为A31增加的深层次原因是脑内与认知功
1 阿尔采末病神经化学改变的若干进展
阿尔采末病经过上百年的研究,到 目前为止至少有下述 能相关的神经元的胰岛素 和神经生长因子 (nervegrowth
factor,NGF)为代表的信号转导网络障碍的结果 loj。Park等
几点发现取得重大进展:(1)家族性 AD(familialAlzheimer
研究发现脑内与认知功能相关的神经元能合成胰岛素、胰岛
disease,FAD)和散发 性 AD(sporadicAlzheimerSdisease,
素样生长因子 1(insulin—likegrowthfactor1,IGF1)及其信号
SAD)的根本差别是前者由3个基因(App、PS1和PS2)的某
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