浅谈氟喹诺酮类药的药理特点 周宗义.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈氟喹诺酮类药的药理特点 周宗义 周宗义 （ 兴山县人民医院 湖北兴山 4 4 3 7 0 0 ） 【摘要】氟喹诺酮类药物是指含氟的第三、四代喹诺酮药物，由于在原有的结构中引入了氟，致使其在药代动力学和临床应用诸方面得以扩展，具有良好的疗效价格比。随着β- 内酰胺类和氨基糖甙类药物的耐药菌株的增加，氟喹诺酮类药物越来越受到临床工作的重用。因此，为便于临床上正确地使用该类药物，现就它们的药理特点做一简单的综述。 【关键词】氟喹诺酮类 药理 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）07-0358-01 1 抗菌活性广泛 1.1 本类药物对G+ 球菌和G- 菌都具有抗菌作用，但抗菌活性较对肠杆菌科细菌差。第三代：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星等均具有杀菌作用。以环丙沙星为最强。诺氟沙星对革兰阳性球菌几乎无效。第四代：司帕沙星增强了对G + 菌的抗菌作用，特别是对厌氧菌的作用，综合临床疗效达到或超过β- 内酰胺类抗生素。 1.2 对多数肠杆菌科细菌有良好的杀灭作用，其中以环丙沙星为最强，依次为司帕沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、诺氟沙星。 1.3 对奈瑟菌属的作用以司帕沙星的活性为强，并且强于头孢噻肟，头孢他啶等。 1.4 对流感嗜血杆菌的抗菌活性依次为：司帕沙星> 环丙沙星>氧氟沙星> 培氟沙星。 1.5 对绿脓杆菌的抗茵活性以环丙沙星最强。诺氟沙星几乎无活性。 1.6 对厌氧菌的作用以氧氟沙星为强，环丙沙星次之。 1.7 环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星对结核分枝杆菌有效。 1.8 司帕沙星、左氧氟沙星对衣原体和支原体有很强的抗菌活性。 2 独特的抗菌作用机制 本类药物主要是通过抑制G - 细菌内的D N A 回旋酶和G + 细菌拓扑异构酶Ⅳ，导致细菌不能控制mRNA 和蛋白质的合成，DNA 不能复制，进而影响染色体的形成，细菌最终不能分裂和死亡。故而为快速杀菌剂。因本类药物作用机制独特，并且与其它药物无交叉耐药现象，故可以和β- 内酰胺类、氨基糖甙类、大环内酯类等药物联合应用，以增强其抗菌作用。 3 氟喹诺酮类药物的耐药机制 3.1 拓扑异构酶Ⅱ 基因突变引起靶酶D N A 回旋酶的改变，是主要的耐药机制。 拓扑异构酶Ⅱ又常称为D N A 回旋酶，为一个四聚体，由2 个A 亚基和2 个B 亚基组成，分别由gyrA 和gyrB 编码，DNA 回旋酶催化DNA 逆向超螺旋，当喹诺酮类药物抑制此酶活性时，将阻止D N A 复制、修复、转录，染色体分离及其他功能，从而达到杀菌目的。回旋酶基因突变引起的耐药，在大肠埃希菌中研究较多，大肠埃希菌g y r A 基因序列上，67-106 残基区域常发生突变，因而命名为喹诺酮类药物耐药决定区，每一种g y r A 突变都可造成对喹诺酮类所有药物交叉耐药，当同一基因上发生2 个以上位点的突变时，引起的耐药频率远高于单位点突变。喹诺酮耐药基因突变在染色体上，至今尚未见质粒介导耐药的报道。DNA回旋酶突变的精确机制目前还不很清楚，QRDR 可能位于喹诺酮类药物作用区内或在其附近，g r y A 的改变产生耐药有两种解释，一种是由于酶结构的改变引起空间上的障碍，阻止喹诺酮类药物进入喹诺酮类药物作用区；另一种是由于物理化学变化干扰喹诺酮类药物一酶D N A 相互作用。 3.2 拓扑异构酶Ⅳ 拓扑异构酶Ⅳ的改变，产生对药物的低水平耐药。当拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ均发生变异，则耐药程度更大。 3.3 主动泵出系统 细菌细胞膜上的一类蛋白质，在能量的支持下，可将药物选择性或非选择性地排出细胞。在多种细菌中都已发现各种各样的主动泵出系统，对革兰阴性杆菌研究得最为详尽。由于膜蛋白可将许多不同结构的抗生素主动排出菌体，从而容易造成细菌的多重耐药，膜蛋白的活性要依赖跨膜的质子梯度。在临床分离的耐药株中，已发现回旋酶突变与泵出性耐药机制共同存在，多重耐药机制在同一菌株中的同时存在，容易产生对药物的高耐药性。 4 药物代谢特点 4.1 本类药物无论口服或非口服均可达到满意的血药浓度，并且胃肠道反应少。 4.2 体内分布广：与其与血浆蛋白的结合低有关，几乎可以到达机体的任何组织器官，如胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、浆膜腔和骨组织。 4.3 多数药物通