第18章抗精神失常药PPTPPT.ppt

第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药 情感性精神障碍（affective disorders)： 是一种情感活动发生障碍的精神失常。 基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型： 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症 Antipsychotic drugs 精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%～1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担 第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 【药理作用】 抗D、M、α、H、5-HT-R 中枢神经系统 （1）对精神行为的影响 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。 （2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。 （3） 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。 （4） 对体温调节的影响： 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。 附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降 2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 ①　降压作用（可引起直立性低血压） ②　有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。 促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子） 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少， 引起排卵延迟。 激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少 3. 对内分泌系统的影响 1. 氯丙嗪抗精神病作用机制： 吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑－边缘系统和中脑－皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用。 2.其他 与抗D、M、α、H、5-HT-R有关 【作用机制】——多巴胺受体阻断学说 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响，达到血药浓度峰值的时间为２－４小时。 肝脏代谢 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪体内过程 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 1. 治疗精神病 【临床应用】 可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好. 治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。 2. 止吐 3．人工冬眠 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。 【不良反应】 1. 神经系统 （1）锥体外系症状 帕金森综合征(Parkinson’s disease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等 静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。 急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。 原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦 迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。 原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多 处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。 （2） 神经系统其他不良反应 药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病